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【糖尿病新藥發表】😲😲😲
第二型糖尿病是複雜的疾病，目前認為有八大致病機轉。其中胰島素分泌減少，胰島素敏感度下降(或是又稱胰島素阻抗性增加)，肝臟葡萄糖新生增加，這三個機制是最早被發現的機制，也是最重大影響的機制。
Imeglimin這個藥物，正好透過作用在粒線體，達到改善上述三個機轉的作用。過去所有的糖尿病藥物，都沒有作用在粒線體上。這是一個全新作用的藥物。DeFronzo醫師稱之為「Glimin類」的新藥。
在新診斷糖尿病患者，使用24週時間，相較於安慰劑組可以多下降0.87%醣化血色素以及空腹血糖19mg/dL。
【蔡醫師點評】
糖尿病藥物這幾年蓬勃發展，推陳出新，絕對是病人之福！有了好的武器來幫助病人，當然也是醫師之福！😊
不過從第三期臨床試驗到上市，最快可能要一兩年時間，然後再到台灣來上市，可能又要兩三年時間，大家要跟蔡醫師一樣有耐心才行呀😅
糖尿病又發表新藥啦
新藥是利用不同的機制控制糖尿病
這也代表糖尿病有很多控制的方法
可是卻也代表了沒有單一一種方法
可讓每個人的血糖都控制良好
可以適用於每個人
https://www.dm-note.com/new-class-oads-glimin/
又一篇有趣的，今天真好
然後很多人族吃低碳水吃到碳水耐受也爆了🤣
【低糖飲食吃太久，再吃高糖竟然會死掉！】
別誤會，標題講的不是智人，而是一種罕見的果蠅「塞席爾果蠅（Drosophila sechellia）」，因為除惹實驗室以外，只住在東非外海的塞席爾群島。
《短篇 狗消化澱粉的能力，在何時開始加強？》
http://neanderthaldna.pixnet.net/blog/post/211250224
住在小島上的塞席爾果蠅，食物相當特殊。許多果蠅以爛掉的果果為主食，塞席爾果蠅大概也能吃，不過有得選擇的話，它最喜歡的是諾麗果（Morinda citrifolia）。
諾麗果對許多昆蟲有毒，卻是塞席爾果蠅的第一選擇。營養方面，諾麗果的糖分很低，因此塞席爾果蠅習慣的口味是－低糖－低能飲食。
有趣的是，塞席爾果蠅遺傳上最近的親戚，叫作「擬黃果蠅（Drosophila simulans）」，全世界許多地方都有分佈，吃的食物也很多元，甜度從高到低都有。2 種近親，飲食習慣卻差很多，是如何造成的呢？
這個論文首先比較，2 種果蠅在不同甜度中，結蛹成功的程度。用的糖是蔗糖，濃度介於 0 到 20%。結果是，不管甜度高低，擬黃果蠅生長狀況都還不錯；塞席爾果蠅卻不耐高糖，10% 就開始變差，20% 會死光光。糖對塞席爾果蠅而言，竟然是致命的毒藥！
有意思的是，2 種果蠅情慾交流生下的後代，儘管配備各一半的祖源，耐糖能力卻和擬黃果蠅差不多。這表示怕糖，源自於塞席爾果蠅的遺傳因素。
《 【小島果蠅啟示錄】看似假基因，真的會表現 ?》
https://geneonline.news/…/…/drosophila-sechellia-pseudogene/
為惹尋找哪些基因影響耐糖，研究者採取回交（backcross）的策略，希望製造出，絕大部分基因組都是塞席爾果蠅，但是配備擬黃果蠅版本的耐糖基因，所以仍能耐糖的品系。靠著 20% 蔗糖篩選，經過殘酷的 10 代考驗以後，順利獲得目標。
多代情慾交流獲得的果蠅，大部分基因組都源自塞席爾果蠅，只有染色體 2R 上的一些地方來自擬黃果蠅，不過僅靠這些擬黃果蠅的遺傳區域，耐糖能力就和 100% 的擬黃果蠅一樣好。可見耐不耐糖，只取決於少數基因。
源自擬黃果蠅的基因共有 302 個，論文選惹 102 個看起來有搞頭的繼續研究，最後覺得其中 9 個基因，和耐不耐糖比較有關係。
3 個基因（mRpL43、CG4882、bonsai）在不耐糖果蠅中，基因表現量都明顯降低。它們的蛋白質產物，都是粒線體的核糖體（ribosome）的結構成分，可見耐糖能力，與粒線體作用有關。
《短篇 長鏈脂肪酸作為訊號分子，調節粒線體功能 》
http://neanderthaldna.pixnet.net/blog/post/109714039
還有 3 個基因（SERCA、PPP1R15、Pi3K59F），參與不同的訊號傳遞路徑。SERCA 與脂質恆定有關，在不耐糖果蠅中表現量降低；而塞席爾果蠅此一基因，之所以表現量低，是由於啟動子（promoter）的 DNA 序列差異所致。（驅動比較沒力）
PPP1R15 和 Pi3K59F 則是在不耐糖果蠅中，表現量增加。有意思的是，特別研究的 9 個基因中，只有 PPP1R15 的氨基酸序列，比別人有更多改變，不過不清楚是否與耐糖有關。
另外 3 個基因（Taldo、Dpit47、GlcT-1），影響比較小。
綜合看來，果蠅切換高糖或低糖飲食，會造成很多基因的表現量改變，不過耐糖與否，關鍵只在於相對少數的基因，與粒線體作用，以及訊號傳遞有關。
還有個有趣的問題是，塞席爾果蠅「為什麼」怕糖？一個可能是漂變，它們平時只吃低糖，沒機會碰到高糖食物，應付高糖的能力，也就隨機消逝惹。另一個可能是適應，長期仰賴低能飲食下，處理高糖的基因版本不利於生存，因此被天擇消滅。
論文認為，在微糖飲食下的發育狀況，不耐糖和塞席爾果蠅，都勝過耐糖與擬黃果蠅，所以耐糖能力的喪失，大概不是隨機，而是有利的適應導致。
奇怪，寫完突然好想吃奶昔～
論文：
https://elifesciences.org/articles/40841
新聞稿：
https://www.eurekalert.org/pub_re…/2019-01/uoh-ffh010319.php
圖片：
https://www.datahand.com/sugar-level-by-beverage.html
晨時，鳥喃未聞，人煙不沸，這是公園仔少有的風景，畢竟她是大埔墟的地標。
這公園挺逗趣，中央的聳樹被圓弧大理石圍繞，背向蒼翠，眺望園內四個角落都座落了涼亭，綠蓋白頂紅底柱，凜凜底下，是數個被煙霧迷漫着的大叔。樹蔭今天似乎起不了作用，滾動的水滴於綠亭邊緣滑落，漸覺頻繁，眾大叔見勢色不對，紛紛止住吐霧，急着腳離開公園仔。
出口四邊都是街道，條條大路都通往大小食肆。面前穿著藍襯衫的大叔，隨其穿過其中一條大街，拐兩個彎頭，於一家開了半閘的店子外駐足。雨粉漸成點，大叔握着玻璃門的扶手一拉，就往店裏去。水珠積聚於半彎的睫毛上，勉強撐起沉重的眼皮，只見，頂上是一個黑色招牌，以俗金刻了「陳漢記粥麵專家」七個鑄字。
腳丫穿過玻璃門，大叔邊領頭走，邊自我介紹。他是亮叔，王永亮，是這家廿八年老店子的事頭。
聞知是一家老店，真有點驚嗟，畢竟門外裝潢新簇，沒有太多痕迹。步進店內，與外間的烏霧相反，是一片燈火通明。牆身都貼滿茶記式菜單，左側是麵檔，右側是白色小圓桌兩三，行至盡頭，方知左前方尚有偌大空間，同樣是散落了多張圓桌及銀色圓櫈，一名員工手執濕毛巾，在枱面隨意打着大圈，試圖拭淨桌面；另外兩位把各類調味品填滿小瓶子後，半扔回桌上；還有一位提着拖把，在地上來回晃擦。不修邊幅的景象，反倒滲出了點點庸俗的雅致。撿起掉到地上的餐單一看，選擇繁多，暗忖小店食物五花八門，入神之際，亮叔一屁股坐到櫈上，盯着餐牌看之餘，又調侃道：「啲人話我哋乜都有得食，雜過鬼。嗱，我份人乜都隨緣，但對食物好執着，冇一樣嘢做得馬虎。」他以手為筆，於桌上寫了四個字——「一門四傑」。
緣來又去
收起指頭，一陣牛腩的滷香蓋過了市井味，隨炊煙而行，又來到門口的麵檔。亮叔隨即走到麵檔，用力搭了搭師傅的肩膀，咧着嘴巴介紹着「第一傑」，牛腩師傅佳哥。穿上青綠色制服的佳哥靦腆地笑了笑，又轉過頭去，繼續撈起炆煮好的牛腩及牛雜。一旁的亮叔見狀，着他切好一碟三分肥、七分瘦的牛腩，拿到就近圓枱坐下來，邊吃邊自賞。小店的牛腩十分講究，天天購入新鮮牛腩，肉類絕不保留超過一天。夾起其中一塊放到口中，咀嚼三數下便嚥下，他指要肉質軟腍，不是炆得愈久愈好，而是熟知每塊肉所需火候，不同位置，不同厚度都有影響，所以每天炆煮時間不一樣，這就要講經驗。他說這裏的師傅都跟他有緣，想法一致，緣合則聚。很多麵檔師傅為求方便，將牛雜與牛腩一大鍋煮，此乃亮叔不能妥協，因為牛雜多雜質，會影響牛腩的味道與質感，分開烹調縱使費時費火，他都堅持廿八載。除了火候，醬汁也是重點，與其他店做法不同，小店的腩汁加入了沙嗲，說到這裏，他的表情出現了一點微妙的變化，徐徐道出這是他姑丈的秘方，幾十年不變。「我姑丈係邊個？之唔係陳漢記個陳漢囉。」手執已過身姑丈的照片，亮叔的笑容帶點苦澀。他相信緣分，亦知道安天命，有些命運無法改變，就如他與父母無緣。父親於其四歲時離世，後來母親改嫁，他頓成孤兒。幸而緣去，又來。當時幸得姑丈陳漢一口答應撫養，他才得今日安樂。
陳漢記其實是姑丈的心血，第一間店位於荃灣。他十歲就開始到店裏幫忙，上學前幫忙開店，放學後背着書包做樓面及清潔。一切自願，因為他本來就不喜讀書，故十二歲小學甫畢業，他就全力到店裏跟姑丈學做牛腩。陳漢對他非常嚴格，細小的他要學着站高炒鑊﹑攪拌汁醬，更要把跟自己差不多大小的鍋子舉高過頭，雖苦，卻因而練出一身好功夫。十六歲那一年，他已經做企檔師傅，獨當一面，煮得一手好牛腩。至十八歲，姑丈因年老而要退休，整家店交由他打理，一直至三十歲。
後來，雄心壯志的他，想要一闖天下，於是有了自立門戶的念頭。姑丈聞言，口裏雖然不想他離開老店，卻又身體力行，借數十萬予他開店。於是，就有了大埔陳漢記的出現。「我可以有今時今日，全靠姑丈，所以鋪名一定要用番陳漢記。」未幾，姑丈兒女無法繼續經營，陳漢記只剩他一家。話一出，他又塞了一塊牛腩進口。亮叔把牛腩視為小店的靈魂，味道一點不能變，因為這是姑丈的拿手好菜，是一份不可割捨的感情、一份由心的尊敬、一絲眷戀。
種下善因
面前的牛腩一掃而盡，只剩下空碟。忽地，一股米香飄至鼻腔，喚醒了沉浸於思海中的亮叔。他仰頭望鐘，十一點半，已經開店半個小時，於是他動身往粥檔去。只見粥檔前貼了幾張沾了水的手寫單子，繞過傳菜的小窗口，他駐足於另一名穿上制服的男人身旁，男人看上去，還帶點青澀，正是小店「第二傑」，粥檔師傅恆仔。舀起一勺察看，小店的粥底屬於稠杰，這是亮叔的喜好，認為這樣較有口感。但要粥夠稠綿，得花上四至五小時煲煮，中間要不住攪拌，需要耐性。「我成日話後生唔係問題，我教佢要用心、用感情去煲，咁先做到一煲好粥。」播種善念，恆仔也沒有辜負他的期望，每天都一大早就回來煲粥，不敢怠忽。此時，恆仔看看單子，先舀起一勺粥底往小煲內，再加入豬雜搖滾，鋪上葱，一碗及第粥就完成。樓面阿姐把粥捧到客人面前，再附上一碟腸粉。
對啊，吃粥又怎麼少得了腸粉？視線回到粥檔這邊，不知何時起，一名青綠上衣的女人，正立於旁邊的腸粉檔埋頭苦幹。她是店裏的「第三傑」，腸粉師傅英姐。只見英姐舀起一勺粉漿，淋到長方形的蒸架上，再均勻地於中上方位置放上蝦仁，於最下方灑上切碎了的豬膶，待粉漿凝固後，用小鐵片於中間割開，各自捲成兩條腸粉。「玻璃腸粉到。」黝黑的大叔打着哈哈，似乎是熟客。兩碟腸粉晶瑩剔透，厚薄均勻，英姐說這是亮叔對腸粉的要求，餡料每日新鮮，粉皮輕薄而帶少許透明，要薄而不破，少一點技術都不行。最有趣的是，腸粉的秘方只有師傅知道，就連老闆都是門外漢。亮叔聞言，即過來搭訕：「試過有四個客人，一食食咗三十幾碟，冇呃你，真係。」吃三十碟有何驚奇，小店有很多客人，一吃，便吃了廿多個年頭。
立足廿八個年頭，亮叔在這一區，除了美食有口碑外，亦是有名的義氣仔女，只要朋友有難，他都會拔刀相助。他憶起當初小店僅得一邊鋪位，彈丸之地放了七八張木摺枱，當時生意不錯，想要擴充地方，隔壁卻有一間建築材料店，令他無從入手。直至十多年前，建材店要倒閉，告知執達吏要到此封鋪，多年鄰居關係，他想也不想就借了三十萬給對方應急，好讓店鋪不用被封，對方為了報恩，把鋪位轉租予他，才得以有現時寛大的陳漢記。種善因，得善果，亮叔坦言，這善心由姑丈播下。陳漢花名為義兄，幾乎荃灣區所有爛仔、道友都受過其恩惠。也許是一種薰染，他人生中，一個「情」字對他特別重要，不論對朋友或是員工，他都動之以情。與姑丈的緣分，他自覺是修來的福氣；與姑丈的關係，如父，也如師。
緣原是圓
游離憶潮，天色漸黃，預告晚市即將開始。一個身影霍地於煲仔飯檔出現，亮叔上前打個招呼，介紹他是小店的「第四傑」，煲仔飯師傅正哥。正哥跟了他二十年有多，煲仔飯的水準從來沒變過。正哥臉帶淺笑，打開了正在冒煙的其中一個瓦煲仔，見米粒煲得適中，粒粒分明，帶少許飯焦，把新鮮的白鱔鋪於米飯之上，再蓋上瓦頂。甘鮮混和飯香，從小隙縫滑溜到店外，只見店門側已有一條長長的人龍，靜候嘗鮮。煲仔飯是小店的名物，多年來都全靠正哥的手藝，方令店子夜夜笙歌，亮叔眸子裏倒映出裊裊白煙，又開腔：「呢啲瓦煲仔用四至五次就要換，但師傅呢？一齊打拚咗咁多年，梗係想一直唔變啦。」這又是他從姑丈身上學到，夥計是一家店的靈魂，要視之為手足，將心比心，他多年來都一直慎守。就如，他每年都豪擲數萬元，請員工吃團年飯；又如，他付員工之薪金，都較同行高。記得沙士那年很難過，小店每月虧三十萬，亮叔卻一點沒有想過放棄，要守住員工，護着他們背後的家室，結果，向政府提取的一百萬資助金，他全都用來發薪給夥計，上下齊心，終渡過難關。緣是圓，老闆來，手足往。有一年，他們遇到了勁敵，一家粉麵店開到隔壁，客人貪新鮮，都紛紛離巢，生意淡薄，足足三年之久。一班夥計沒有因為怕飯碗不保而過檔，反而工作得更拼搏，終於使得一眾客人回頭。「我當正佢哋家人，唔係點會跟我咁多年？」此刻，他正於廚房外，與數名樓面聊得興起，一時抱頭勒背，一時笑得合不攏嘴。
驟然，見有熟客，他拍拍員工肩頭，只見對方有默契地遞上一壺熱茶，亮叔即執壺熱情地上前跟客人打招呼，不消一陣子，已經坐了下來一起喝茶。聞說，他以前都會拿出珍藏威士忌與客人碰杯，只是大家白髮已見，惟有健康點，以茶代酒。言笑間那種親切，似乎超越了賓主關係。時針又繞了一圈，亮叔仍然埋首於一片喧繁之間，顯得玻璃外的朗月更孤清。
送別最後一桌客人，舉錶一望，凌晨四時。店裏半昏半明，站在門外，月光冷冷地打照到臉上。他笑意未散，瞇起的雙眼末端，是藏不住的魚尾紋。這時，才回想起亮叔已將近六十。他默默來到收銀處，拿出鈔票邊點算着，邊自嘲年事漸高，現時回店裏都以管賬目居多：「我做咗幾十年，而家比以前冇咁好力，辛苦好多。」苦卻甜，他其實一點不想退休，只望回店子找樂子。語畢，四位師傅各自捧來牛腩、蟹粥、蝦腸、白鱔煲仔飯，正哥扯高嗓子：「嚟啦！老細！」啊，宵夜。一桌子六﹑七人，拿着碗筷，一言又一語，忘卻了深宵的疲憊。
甚麼是知足常樂？看他，辛苦了大半輩子，得失，得失，最終隨行的，還是老緣分。
他說，陳漢之言，會牢記。
陳漢記
地址：大埔運頭街91B地下
電話：2658 2277
營業時間：11am-4am
詳情： http://bit.ly/2LRFwKu
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DC漫畫旗下的超級英雄沙贊的獨立電影，主要卡司有柴克萊威飾演沙贊，亞瑟安傑爾飾演少年的比利貝特森，傑克迪倫格雷澤飾演比利最好的朋友佛萊迪，吉蒙韓蘇飾演俱備強大魔法力量同時看管邪惡勢力的巫師，馬克史壯飾演反派希瓦納博士。
年輕的比利貝特森發現他獲得神秘巫师沙贊的能力，能對抗協惡勢力，每當他喊出「沙贊」(Shazam)，就能變身，擁有所羅門王的智慧、海格力斯的力氣、泰坦神族阿特拉斯的耐力與宙斯操縱雷電的神威、阿基里斯的勇氣、赫爾墨斯的速度。
故事講述，他是十四歲的男孩比利貝特森，輾轉生活在數個寄養家庭之間，校園生活也並不如意，但是他有顆善良的心，被一名俱備神力的巫師選中，並賜予「沙贊」的神力。從此他只要喊出「沙贊！」就會立刻變身成年後的自己，穿上超級英雄的披風與緊身衣，成為另類的超級英雄。
沙贊，DC的最新電影，漫畫之中最原本的「驚奇隊長」，直到漫威把這個商標註冊走。
所以，它能夠讓DC重新振作嗎? 它能夠帶來如《大黃蜂》帶給變形金剛的價值嗎?
在我看完了之後，答案是... 先來看看它的故事好了。
但是，在你繼續看之前，我要先說清楚，這是個點評，
也就是在我看完之後用盡量無雷的方式告訴你我對於這部電影的想法，
不是一個劇透解析，
所以如果你點進來期待看到的是對於這部電影的暴雷分析，我不想浪費你的時間，
趕快點一下右上角的XX吧。
《沙贊》講述巫師議會所看守的七宗罪逃脫，即將開始四出肆虐，
因此僅存的巫師沙贊急切尋找繼承人來延續它的力量，被選中的人，
就是咱們的主角比利海...
比利巴特森。
一個毫無牽掛，完全不在乎任何其他人的孤兒，
於是，故事就此展開。
首先，只看沙贊這個角色的畫室非常有魅力以及娛樂性的，
一個青少年突然擁有了大人的身體，這種正常與荒唐的對比當然能造就出許多喜劇。
(關於這點可以去看看我做的喬登皮爾的影片)
在還沒變身之前，比利可說是個木訥，甚至封閉的人。
「一個不斷逃家的孤兒」這種設定在電影之中早就是被談到爛的故事了，
而沙贊並沒有在這個萬年老梗之上加上特別突出的角度，但是!
觀眾們確實可以完全理解為什麼主角會如此拒人於外，甚至可說是討人厭。
而就是因此，他在變身之後的巨大轉變才會如此深刻，
我在跟看完電影的朋友討論過後，有些人覺得他變身沙贊之後個性轉換過大，
從一個愛理不理的青少年變成對任何事都興奮不已的瞎弟。
但是對我來說這完美展現了青少年的矛盾。
在那種年紀，我們表面上都想要顯現是「酷」的，
但是其實內心還是保有著一些童趣。
而當比利得到了這個超乎常人，讓他充滿無人能及的自信的身體之後，
自然就不需要去在意自己呈現的形象，於是就如此完全放開。
柴克利里維完美演出一個大男孩的形象，
這種角色非常容易就演出過度，把整個角色變成從頭到腳的笑柄，
但是他在絕大多數時候完美地平衡青少年的驚訝以及不確定感。
而他在寄養家庭的兄弟-傑克狄倫格雷澤飾演的弗萊迪-在電影之中扮演他的「導師」。
幾乎像是所有坐在螢幕前的DC粉絲化身，他用他的超級英雄知識來帶領比利領會他的潛力，
讓往往是超級英雄電影之中最讓人疲憊的部分-訓練和認知自己的能力-變得充滿趣味。
電影中他問了這麼一句:「你有看過哪個超級英雄的跟班很酷的?」
但是毫無疑問的，這部電影如果沒有這個跟班，絕對會失色許多。
可惜的是在反派部門就沒這麼幸運了，
這又是一部浪費了一線演員的反派。
馬克史壯飾演的希瓦納博士有個非常能夠讓人理解，甚至為他覺得可憐的背景故事，
這整部電影的開場戲甚至就是他的兒時回憶。
但是在這樣充滿潛力的背景故事之下，在後半部也不過是淪落為英雄的沙包。
也許超級英雄電影的主體是英雄，但是在經過了這麼多年，
無論是漫威或DC都產生了這麼多動機深刻，威脅性懾人的反派之後，
希瓦納絕對不會在超級英雄的歷史殿堂之中留下任何一筆痕跡。
所幸其他環繞比利的角色都比預期中鮮明。
因為比利的寄養家庭不只有弗萊迪一個手足，
我本來已經準備好看到一部讓其他兄弟姊妹完全沒有發揮空間的電影了，
然而他們對於劇情的推動以及比利的角色進展所發揮的作用都意外地多。
而比利的角色曲線在目前的DC電影之中的完整度是僅次於神力女超人的，
幾乎像是漫威的兩個彼得的合體，
同時要認知到力量愈大，責任愈大，以及聖約之血濃與子宮之水，
也就是真正的家人，並不一定要有血緣關係。
不過，這些證明有這麼多正面特質，
我在看得時候不免覺得已經看過好幾次這部電影了，
這些元素應該要管用，我骨子裡的DC漫畫粉絲應該要感到極度興奮，
但是無論如何就是甩不掉，「這部電影還ok」的感受。
對我來說，這部電影的目標年齡層明顯跟其他超級英雄電影比起來是比較低的。
並不是說它幼稚，而是幾乎所有元素都非常淺顯，
無論是我剛才提到的反派，其中的幽默，試圖帶出的主題，
都無法達成老少咸宜的深刻。
也不是說闔家觀賞的電影就不能有深度，
迪士尼和皮克斯的每一部動畫片都有許多隨著年紀增長會更有感觸的主題。
超粒方 沙贊
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