【疫苗換個生產國感受就不同?】
前幾天有一例完整接種三劑中國「智飛疫苗」後仍確診的境外移入案例,大家可能會很好奇,什麼是智飛疫苗?
「智飛疫苗」是中國研發的蛋白質疫苗,在二期試驗中收案人數 900人,有效實驗組每組 只有150人,接種兩劑只有76%的人有抗體,三劑為97%的人有抗體,因此需要打到三劑。打三劑後,中和抗體幾何平均效價(GMT)僅有100左右,大概是非標準品的康復者血清1.3~2倍。該疫苗劑量效應關係一二期相反,二期升高劑量抗體還會降低,較為特別。
當時,連跟其他已上市疫苗比較(即所謂免疫橋接)都沒有,確認安全性的人數也不足,中國就這樣給他EUA,在3月上市。
我們回顧一下,從去年底到今年初,中國黨包含馬英九、趙少康、連勝文等人在內,全力鼓吹政府接受各種中國疫苗,要接受的就是一拖拉庫這樣實驗數據可疑就緊急使用的貨色。
我們再來看看高端,收案量是前者4倍,有效實驗組收到20倍,採用擴大二期加免疫橋接,有人說不可信好可怕。
高端擴大二期收案人數有 3844人,其中有效實驗組(完整接種兩劑)則有 3271人。打兩劑99.8%%的人有抗體,抗體效價幾何平均值662,是康復者血清標準品的1.7~2.3倍,亦顯著高於AZ疫苗(95%信賴區間下限大於AZ的3.4倍),且這樣的免疫橋接試驗標準現在已經累積一定資料,也被英日韓接受。然後中國黨全力抹黑,說免疫橋接不行。
此外,高端實驗設計符合FDA安全性規範,遵照比較嚴謹(包括經過WHO標準品校正)的實驗流程。智飛是傳統二期設計,到二期都還在做劑量探索,而且結果還跟一期不一致,跟高端的擴大二期加上免疫橋接是不能比的。
智飛拿到中國EUA在2021年3月15日,高端在台灣EUA則是2021年7月19日。
有人可能會說智飛三期數據有了,但這是他拿到EUA差不多半年以後的事情。
五個月多前中國傳統二期連免疫橋接都沒有的疫苗你們說真香,現在累積證據越來越多的免疫橋接方式你們說不行。其實就只是 「愛中國,討厭台灣」 的心理罷了。
同時也有1部Youtube影片,追蹤數超過12萬的網紅朱學恒的阿宅萬事通事務所,也在其Youtube影片中提到,Twitch傳送門: https://www.twitch.tv/otakuarmy2 聽黨指揮,永遠跟黨走,黨在我心中,世界第一免疫橋接疫苗是我大台灣第一,只要聽黨話,病毒也會無力化~~~~我編這個超棒的是不是可以加入民進黨? 根據聯合報的報導:【衛福部食藥署前天通過高端新冠肺炎疫苗緊急授權...
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高端EUA,很多人看好也很多人擔心。我和辦公室請教了專業醫療團隊,歸納出三個同意、三個疑慮、三個進一步建議:
#贊成高端取得EUA的三個理由
■ #免疫橋接逐漸被越來越多國家接受:包含英國進行中的Valneva VLA2001疫苗(和AZ比),日本第一三共DS5670a疫苗(和mRNA疫苗比),均採免疫橋接進行收案量較少,與已EUA疫苗對比之非劣性臨床試驗,韓國也同意進行免疫橋接試驗。
■ #高端疫苗中和抗體表現非常良好:高端疫苗中和抗體平均效價比值95%信賴區間「下限」是AZ疫苗3.4倍,亦即平均效價比值比3.4這個數字還高。若透過康復者血清中介進行換算,BNT疫苗之中和抗體效價也僅為AZ疫苗4.4倍,顯示高端疫苗有相當不錯的免疫生成性。
■ #次蛋白單位疫苗安全性高,高端疫苗副作用相對低:次蛋白單位疫苗是相當成熟技術,不確定風險較小,且近4000人的樣本中,高端疫苗之常見副作用均比mRNA或腺病毒平台輕微,例如發燒比率僅1/10以下,對施打者影響更低。
#高端取得EUA的三個疑慮:
■ #缺乏Efficacy與Effectiveness的資料:免疫生成性並不完全等於現實保護力,且中和抗體反應的更多是B細胞免疫,較難測量T細胞免疫。常被拿來舉例的是CureVac三期試驗失敗的案例,CureVac是mRNA疫苗,其中和抗體效價大約等於康復者血清(接近AZ的2倍,但不到BNT一半),但其疫苗有效性僅47%,當然這可能是mRNA疫苗偏向生成較多抗體,而T細胞免疫較弱的特性。
■ #免疫橋接各項數據之完整報告尚未公布(在等聯亞):有人會問,國產疫苗誘發之中和抗體效價設定為何和AZ疫苗受試者相比,而非康復者血清標準品相比?或和其餘有效之次蛋白疫苗(Novavax)相比? 且這次審查僅公布高端疫苗中和抗體平均效價比值95%信賴區間「下限」是AZ疫苗3.4倍,並無公布完整之數據(例如平均值,標準差),而聯亞先前公布之中和抗體平均效價相當於康復者血清,這幾個樣本之間若都是同實驗室利用同方法進行,是否有比較可能? 這些疑問都還未得到完整說明,期望聯亞的審查後一切都能公布。
■ #EUA主動性監測,#撤銷或延續標準需更完整說明:有關效力和不良反應的主動監測指標有哪些? 哪些狀況下要終止EUA? 若國內疫情得到進一步控制EUA是否仍有效? 若一年內國內沒有疫情,大規模施打也無法測出Effectiveness,是否明確要求國外三期期中報告資料?這部分的規則,應該有更清楚的說明。
#EUA使用的三個進一步建議:
■建議針對特殊族群(青少年)等進行臨床試驗。
■建議對作為免疫加強針(Booster)之混合使用進行臨床試驗。
■除了落實各項監測外,於疫苗預約系統與同意書上,完整告知此疫苗EUA具免疫生成性,但尚未取得真實保護力資料之狀況。
(若長期監測疫苗保護力未達標準,國家應安排已接種者接種第三針,或其餘獲我國許可之他品牌疫苗)
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很多人在瘋傳今天確診的機師打完AZ疫苗還是得病了。
這例是打完才9天就發病,在病毒感染他的時候(往前2-14天)抗體應該根本還沒出來呀。況且才第一劑而已,保護力也還不完整。根據英國研究指出AZ、輝瑞疫苗在施打後至少要12天才可以開始降低感染的風險。而隨時間累積,免疫力生成越好,保護力會逐漸上升。
但即使是美國目前認定的施打完兩劑後14天獲得完整的免疫力之後,還是有可能得到感染的,只是機率高低問題。前陣子美國CDC公布打疫苗後還是感染的數字(breakthrough infection),這幾天新加坡有打完輝瑞疫苗的護理師還是確診,不知道為何一般民眾聽到這些新聞會覺得很奇怪或是害怕?保護力從來都不是100%呀。
#最重要的是,就算真的還是得了,多半都是輕症。因為你已經有對抗此病毒的免疫力了,就是多一分保護。
我們每年打的流感疫苗也是如此呀,說保護力,其實只有40~60%而已。但他在小小孩還有老人家可以確實的預防重症,即使得病了重症機率大大降低。因此還是非常有效的疫苗。
輝瑞第三期臨床試驗,之前和大家分享已經追蹤到六個月了。保護力還有91%。
1.第三期臨床試驗中4萬6307人到目前已經追蹤了6個月。 之前是有170例新冠確診。其中8人是疫苗組,162人是對照組。保護力95%。 現在累積927例新冠確診。其中77人是疫苗組,850人是對照組。保護力91.3%(信賴區間89.0~93.2)。 在各年齡,性別,種族,慢性病族群都有觀察到一致的保護力。
2.之前有10人新冠重症,9人在對照組,1人在疫苗組。 照FDA定義,現在有22人新冠重症,21人在對照組,1人在疫苗組。重症保護力95.3%(信賴區間71.0~99.9)。 照CDC定義,現在有32人新冠重症,32人在對照組,0人在疫苗組。重症保護力100%(信賴區間88.0~100.0)。
看清楚了嗎?在六個月時打疫苗的兩萬人中總共有77個人還是感染了呀。但這些人以CDC的定義,一個重症都沒有。
疫苗可以帶給我們的效果就是讓重症大幅減低,即使有一定的人得了也不會讓醫療系統崩潰,讓我們不需要把這個病毒視為毒蛇猛獸,不用還是用零容忍零確診的思維來對付他,終於可以恢復比較正常的生活。
美國CDC前陣子也公布了現實生活施打的大數據。到4月26日之前,在美國已經完整接種疫苗的 9500 萬人中,有9245人仍然受到感染,其中4245人 (45%)是60歲以上老人家,2525人 (27%)是無症狀感染,835人 (9%)需要住院治療和132人 (1%)死亡。
這得病的比例有多低?
0.00973%。大概0.01%,萬分之一。(但我想這數字應該是低估的,應該更高才是)
得病後須要住院的比例9%我就姑且當這是重症的比例吧。如何,比李秉穎老師說的20%低很多吧?且還要考慮這些發生感染的人們是比較年長或是有慢性病的人居多,和一般族群的重症和死亡率相比原本應該是更高的。
信賴區間越大 在 朱學恒的阿宅萬事通事務所 Youtube 的評價
Twitch傳送門: https://www.twitch.tv/otakuarmy2
聽黨指揮,永遠跟黨走,黨在我心中,世界第一免疫橋接疫苗是我大台灣第一,只要聽黨話,病毒也會無力化~~~~我編這個超棒的是不是可以加入民進黨?
根據聯合報的報導:【衛福部食藥署前天通過高端新冠肺炎疫苗緊急授權(EUA)申請,准許專案製造,在野黨批評是照劇本演出。行政院長蘇貞昌今天表示,學者專家高比例來通過,政府也都尊重專業,也請食藥署依據專業程序來走,「請國人同胞相信政府,一定以安全有效為唯一原則」】
高端疫苗通過緊急授權(EUA)這件事不說還好,一說我就有氣。美國評斷疫苗通過與否的過程如何?根據nownews的報導:【美國食品藥品監督管理局(FDA)早前在2020年11月訂出緊急使用授權的相關標準,疫苗解盲的審查過程採取線上直播會議,諮詢委員的投票結果也以公開具名的形式進行。】,【FDA強調,這些諮詢委員經過仔細篩選,排除掉任何存在利益衝突的人士,以便公眾、科學界能夠更清楚的了解新冠疫苗。根據FDA官網,目前諮詢委員會有18個成員,1個席次從缺,主席為德州休斯頓大學醫學院博士、傳染病學教授沙利(Hana El Sahly),成員包括臨床研究、兒科、免疫與呼吸疾病、病理學等各領域的醫學專家,以及行業代表「Head of Medical Affairs」副總裁、FDA生物製品評估研究中心負責人、聯邦政府指定科學顧問。】好啦,鏡頭回到台灣,人家是雞腿,我們是甚麼小?
我們有二十一個藏頭不露臉連名字筆畫生辰八字都不知道的專家,在會議內容完全沒有透露,不要說直播,連錄音綠影都沒有的狀況下,這麼重要攸關全國人民生死的會議竟然就這麼通過了,民眾最多只知道票數而已,媽的這些委員以為自己是蝙蝠俠嗎?藏頭藏尾連紀錄都沒有是有甚麼不可見人的地方?你是專家就要勇敢拿出自己的專業跟社會抗衡啊?!
現在在民進黨擔任黨職月領九萬的林飛帆2014年曾經說,【台灣現行的代議政治、民主制度,已經在行政權專擅獨大的情況底下,被摧毀殆盡;我們現行的代議民主,已經被黨紀、被個人的意志鯨吞蠶食,已經無法回應民意了。】幹,機歪,過了七年之後除了林飛帆薪水增加之外,他媽的台灣狀況越來越糟,我們連土製疫苗怎麼過的都沒有權利知道,這是不是很荒謬?
根據聯合報的報導:【食藥署通過高端疫苗「緊急使用授權」(EUA),並提出「在高端疫苗組AZ疫苗組原型株活病毒」中和抗體幾何平均效價比值的95%信賴區間下限為3.4倍,大於標準要求0.67倍。」,數據漂亮,但中研院院士陳培哲卻說,「這是沒有用的數字,不具有任何參考價值,他連看都不想看。」,放眼全球,也只有台灣這樣做,可說是另類的台灣第一。】
然後最近又有媒體如獲至寶的說日本第一三共使用免疫橋接啦,我國食藥署真是未卜先知啦~~~等等,我上網查了一下不是這樣啊!人家都寫了non-inferiority就是沒說到免疫橋接IMMUNO BRIDGING啊!科學是有甚麼說甚麼,這裡面研究法就是沒提到啊!
日經的日文報導中寫的是非劣性實驗
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC12116012072021000000/
"治験の詳細は厚生労働省と協議中だが、すでに国内で普及するファイザーやモデルナ製と比べて有効性に遜色がないかを明らかにする「非劣性試験」を採用する見通し。従来の医薬品の治験とは異なり、偽の薬を投与する必要がない。国内外の感染拡大に収束のメドが立たないなか、既存ワクチンがありながら偽薬をうつという倫理的な問題が解消され、治験参加者を集めやすいなどのメリットがある。
日經亞洲的英文原文:Japan nears homegrown vaccine with Daiichi Sankyo Phase 3 trials
https://asia.nikkei.com/Spotlight/Coronavirus/Japan-nears-homegrown-vaccine-with-Daiichi-Sankyo-Phase-3-trials
"So Daiichi Sankyo's next trial is expected to test non-inferiority, meaning that the goal is to show the company's new treatment matches or outperforms those made by Pfizer and Moderna -- also mRNA shots -- in terms of efficacy. Details of the study are being ironed out with the health ministry."
我差點忘記阿亮堅持要談的國防安全院的ptt都是中共同路人的報告了!根據聯合報的報導:【在政府採購COVID-19疫苗策略備受質疑之際,財團法人國防安全研究院發布最新研究報告宣稱,在PTT八卦版發現「奇怪的趨勢」,指稱搧動情緒的敘事模式正逐漸占據跟疫情有關的討論,使得八卦版作為疫情交流平台的功能逐漸癱瘓,而研究使用文字雲等方法,辨識出有267個帳號有協同性質操作相關議題,而且帳號都有快速周旋於不同國家的特性。研究後記認為,在群眾找情緒出口之際,可能以輿論的形式試圖為中國大陸科興與國藥在台打開窗口,對台灣政府製造防疫施政的壓力。】
但是根據風傳媒的報導:【國防研究院日前發布報告,指出網路論壇批踢踢實業坊(PTT)八卦板已被煽動情緒占據,並列出其中47個活躍帳號。不過,國民黨台北市議員徐巧芯徹查這47個帳號,發現這些帳號反國民黨、反中國、支持民進黨的比例高達74%。】現在要打倒反黨反革命只需要意見不同就夠了嗎?連罪證都不用喔,郭正亮有想過國防部底下的智庫可以做這種研究嗎?
另外,昨天最熱鬧的新聞竟然跟郭正亮有關,怎麼搞得! 根據蘋果新聞網的報導:【羽球球后戴資穎揭露東京奧運台灣代表團選手搭經濟艙,在國內引發波瀾,而亞洲羽球強國印尼,也注意到了此事,印尼《Tribun news》今天報導,戴資穎出征東奧搭乘經濟艙,讓戴資穎的父親痛批台灣政府。《Tribun news》這篇報導中,主要是在描述戴資穎父親的說法,指戴爸因為女兒搭經濟艙出征東奧感到不滿,認為應該獲得更好的對待,如果政府無法安排,應該提前通知,讓選手自己安排行程,而不是等選手搭機才知道情況。整篇報導並未提到台灣政府後續作法等等。】
因為郭正亮以前就是體委會副主委,也是羽球協會理事長啊!如果今天他不是被流放,今天大家要罵的就是郭正亮了啦!逃過一劫的郭正亮一定很高興啊哈哈哈,不然我們就問他內幕到底是甚麼啦!
今天沒有贊助的晚餐是晶華酒店的高檔散壽司~~~價格:2960元~~~~
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「鳥取松葉蟹散壽司」
「鮭魚三重奏盛合」
阿宅萬事通語錄貼圖上架囉 https://reurl.cc/dV7bmD
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📍直播大綱:
00:00 開播
03:00 選手參加奧運做經濟艙
18:00 2020/3潘文忠曾保證選手可搭商務艙
39:00 高端過了EUA
01:14:00 談談待用餐
01:25:00 分析國防安全院
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題目:北模指考乙單選第二題
其中一個選項
(5)在同樣條件下,降低信心水準,信賴區間會變小
在公式上看起來是這樣沒錯,為何不能選呢?
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