加護病房查房日誌20180517
今天早上一位北醫的學長,講zyvox的使用,讓老師想到好久以前寫的一篇文章,在拿出來給大家複習一下。
臨床上使用Zyvox應注意事項
Linezolid (Zyvox)
劑量給法:
1. 600 mg q12h IV or PO for 14 to 28 days (VRE), 7 to 28 days (MRSA)
2. HAP or CAP or CSSI: 600 mg q12h for 10 to 14 days
3. 針劑換口服,不需調整劑量,靜脈輸注30-120分
4. 肝腎功能不好,不需調整劑量,但要小心使用,另外洗腎後給藥。
副作用:
血液方面毒性:
上市後研究,前6個月收入55,000使用zyvox的病患,在血液方面毒性的發生率:
1. 總發生率:0.13%
2. 血小板低下:0.06%
甲、 大約使用zyvox兩星期後發生,停用後可回復
乙、 使用超過10天,發生機率更高:32%,5%的病患有胃腸道出血,21%病患需要輸血小板。停用後4-13天,血小板恢復正常。(Attassi K et al. Clin Infect Dis 2002; 34(5):695-698)
3. 白血球減少:0.03%
4. 嗜中性球低下:0.004%
監測建議:
1. 若使用超過2星期,建議監測全血球數值。
2. 病患先前已有骨髓抑制或服用可能抑制骨髓的藥物,或慢性感染且先前使用過抗生素。建議當病患出現骨髓抑制或是加重時,停用zyvox
其它常見副作用:腹瀉(4.3%)、噁心(3.4%)、頭痛(2.2%)。
其它少見嚴重副作用:
1. 使用超過28天時,可能發生周邊神經炎(通常不可逆),視神經病變(可能失明)。
2. 乳酸中毒,和使用時間無關。(Masashi Narita et al. Pharmacotherapy 2007;27:1189-1197)
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多重抗藥性細菌(MDRO)
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MRSA(methicillin 無效,用 vancomycin, daptomycin, linezolid 治療)、VRE(vancomycin 無效,用 daptomycin, linezolid, tigecycline 治療)、ESBL(用 carbapenem, flomoxef 治療)、CRE(carbapenem 無效,用 fosfomycin, tigecycline 治療),CRAB(carbapenem 無效,用 cefoperazone/sulbactam,colistin 治療)。
困難梭狀桿菌是一種厭氧性細菌,因為很難培養而得名。此菌引起的偽膜性腸炎佔了抗生素造成腹瀉原因的 20%。其危險因素是廣效性抗生素(盤尼西林類、頭孢菌素、quinolone、carbapenem)、年老、近期住院或住安養院、免疫抑制、癌症化療、大腸疾病或手術、曾有困難梭菌感染(復發率五分之一)、PPI 等。
症狀是在使用抗生素二天至數週內(甚至停藥後數週內)出現(水性)腹瀉、腹痛、發燒、血液白血球增加、糞便有黏液或膿等,可能有毒性巨結腸、低血量、急性腎傷害、腸阻塞、腸穿孔、死亡(> 65 歲的病人有 9% 在一個月內死亡)等併發症。
困難梭菌的診斷是用 EIA 測定糞便毒素 A+B。其敏感性 65%,特異性 95%,陽性似然率 13,陰性似然率 0.37。其他也能用核酸増幅檢査、PCR、糞便培養(極少使用)、糞便穀氨酸脫氫酶(GDH)、大腸鏡(僅用於無法診斷或是治療失敗的病人)等診斷。metronidazole 或 vancomycin 治療 10 天,如果沒有改善,最新的治療是糞便移植(將正常人的糞便稀釋從口服膠囊、灌腸或是大腸鏡放入)。
「人類微生物體計畫」的教訓是與外界溝通的正常皮膚、口腔、胃腸道、生殖泌尿道、尿液本來就有許多株細菌,只有當這個微生物族群失去平衡時才會生病。
醫學是困難的,也是容易的:困難的是抗生素治療可能會造成困難梭菌感染,容易的是有時候最好的治療是不要治療。
「花甲男孩轉大人」的教訓
https://medium.com/…/%E8%8A%B1%E7%94%B2%E7%94%B7%E5%AD%A9%E…
抗生素與細菌
https://medium.com/…/%E6%8A%97%E7%94%9F%E7%B4%A0%E8%88%87%E…
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感謝加護病房查房日誌學長的點檯 (咦)
關於 Linezolid (Zyvox) 的資訊,學長描述的相當詳盡 (https://ppt.cc/f9Akfx),以下謹補充一點資訊:
全文連結:http://cestlapharm.blogspot.tw/2018/05/linezolid-zyvox.html
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【抗菌範圍】
▋Linezolid 是革蘭氏陽性球菌 (GPC) 專武,對於 MSSA, MRSA, Enterococcus spices 殺菌速度同樣威猛且快速,另一方面,對於 Streptococcus pneumoniae (PSSP, PISP, PRSP) 都有非常好的效果。
【穿透能力 / 治療效果】
▋Linezolid 在肺泡組織、皮膚軟組織、骨骼等部位的穿透能力極佳,在關節腔的穿透力也不錯,因此對皮膚軟組織感染、肺炎、骨髓炎有很好的治療效果。特別是在肺炎,自從 2016 年健保放寬 linezolid 在肺炎的適應症,使其在某些狀況可以作為 MRSA pneumonia 的第一線治療後,確實嘉惠了不少病人。
▋Linezolid 於下列適應症雖然是 off-label use,但仍有 guideline 推薦使用,如導管相關之MRSA/VRE 菌血症 (catheter-related bacteremia)(IDSA, 2009)、心內膜炎 (infective endocarditis)(AHA guideline)。而對於 Enterococus or Staphylococcus 引起之醫療相關中樞感染,IDSA 2017 healthcare-associated ventriculitis & meningitis guideline 將 linezolid 擺在當 beta-lactam 或 vancomycin 無法使用或治療失敗時之替代用藥
【副作用 / 劑量】
學長講得很清楚了,這邊不多贅言,附上一張之前做的小表格供參 (https://ppt.cc/fdWM0x)。
【交互作用】
▋Linezolid 具有 MAO inhibition 的特性,會大幅度抑制腦內 monoamine 的代謝 (epinephrine, serotonin, dopamine),因此若與 tryptophan 及部分藥物併用,可能會增加 serotonin syndrome 或hypertensive crisis,過往有許多致死案例,不可不慎!
▋一般建議,若 linezolid 與這些具有交互作用的藥物併用,需要錯開前、後14天。
▋以下為常見與 linezolid 為絕對禁忌交互作用等級的藥物:
☑ Antidepressants: SSRI, SNRI, SARI (trazodone), NDRI (bupropion), TCA, TeCA
☑ 5-HT1 receptor agonist (-triptans), buspirone, cyproheptadine
☑ Narcotics: meperidine (Demerol), codeine, tramadol,
☑ COMT inhibitor, MAOi, carbamazepine, methyldopa, levodopa, pseudoephedrine, methylphenidate
▋我們臨床上遇到的往往是在經驗性抗生素治療失敗後轉用 linezolid,在 stat 已經催下去的時候,我們根本來不及停用這些交互作用等級為 contraindication 的藥物,更遑論錯開 14 天了,花朽唉度?
本魯藥師目前的做法是會先告知臨床醫師這個交互作用的嚴重性,並盡可能的抽換這些藥物,若無法避開必須併用,也請謹慎監測相關生命徵象,一旦懷疑患者出現 serotonin syndrome 或是 hypertensive crisis,請即刻停止 linezolid。如果天公伯保庇安然無事,也請記得在 linezolid 治療結束 14 天後換回他原本使用的藥品。
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【醫學藥學發展的同時,也要兼顧人文溫度】
在美國,曾因住院醫師高工時而疏於注意到這個致命的交互作用,導致一位 Libby Zion 的大學生死於 serotonin syndrome。而後 Zion 的父親化悲憤為力量,致力於改善因住院醫師高工時所帶來的醫療風險,最後催生 "Libby Zion Law" 以約束美國住院醫師工作時數,避免憾事重演。
延伸閱讀:New Changes in Medical Residency Requirements Announced – The Libby Zion Case Lives On. (https://ppt.cc/fWSQpx)
延伸閱讀:新光急診醫學科 張志華醫師 - Serotonin Syndrome (https://ppt.cc/fptZTx)
延伸閱讀:醫勞盟 - Libby Zion 與住院醫師工時 (https://ppt.cc/f1N5Hx)
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