【ADE效應增加疫苗研發難度!紐約疑似出現新冠病毒ADE效應,能證明病毒源於美國?】
新冠肺炎的臨床和流行病學特征,給人類留下了一個又一個的謎團:
為什麽有些患者開始癥狀輕,然後病情突然加重?
為什麽紐約年輕人死亡率這麽高?很多年輕人沒有什麽基礎疾病,卻在很短時間內病情急劇惡化,最後進了ICU?
……
反過來看中國,已經在中醫藥的幫助下控制住了疫情,並且表現出了明顯低於歐美各國的低死亡率
這些現象的幕後真兇之一,有可能就是讓很多專家感到擔憂的ADE效應。
#什麽是ADE效應?
ADE是antibody-dependent enhancement的縮寫,中文翻譯為“抗體依賴的增強作用”。簡單來說可以做如下解釋。
病毒感染都是從黏附於細胞表面開始的,黏附是通過病毒表面蛋白與靶細胞上特異性受體和配體分子的相互作用來完成的。
針對病毒表面蛋白的特異性抗體常常可以阻抑這一步驟,將病毒“中和”,使其失去感染細胞的能力。然而在有些情況下,抗體在病毒感染過程中卻發揮相反的作用:它們協助病毒進入靶細胞,提高感染率,這一現象就是抗體依賴性增強作用。
通俗的解釋就是,抗體不能中和病毒,反而充當了“特洛伊木馬”,讓病毒感染免疫細胞的能力更強,產生更多的子代病毒,造成嚴重癥狀。
這個效應最早在登革病毒感染過程中被發現。這是一種主要在熱帶亞熱帶流行的蚊媒傳染病,也就是蚊子吸血傳播的。傳播媒介是我們所知的“花蚊子”,也就是伊蚊,包括埃及伊蚊和白紋伊蚊。登革病毒感染引起的最主要的疾病就是登革熱(dengue fever)。一般是一種自限性疾病,大部分人可能發發燒,關節痛,過幾天就好了,危害不大。
但是對於登革病毒來說,恐怖的是二次感染,這種感染會因為第一次感染後機體產生的非中和性的抗體可以促進非同一血清型病毒感染,進而加重病情,這是導致登革出血熱(dengue hemorrhagic fever,DHF)和登革休克綜合征(dengue shock syndrome,DSS)的主要方式,而後兩種疾病則很可能是致命的。
就拿登革熱來說,登革熱的ADE效應讓0.1%的致死率上升幾百倍,死亡率最高甚至能到30%
除了登革病毒,在貓冠狀病毒(貓傳腹)、SARS-CoV等冠狀病毒,以及HIV、柯薩奇病毒、黃熱病毒、呼吸道合胞病毒、西尼羅病毒等一些其他病毒的感染中,也有過觀察到ADE效應的報告。
ADE效應在本次疫情中的影響
第一種ADE效應是如果妳得了A型新冠痊愈了,體內有了A型抗體,不要以為可以同樣抵抗B病毒。體內的A型抗體反而可以增強B型病毒的毒性,讓B型病毒繞過妳的免疫系統直接攻擊妳,這種效應會導致病毒致死力增加幾十倍甚至幾百倍。
第二種是患者之前被同一種病毒感染過,產生了抗體,遇到發生變異的同源病毒時,免疫系統派出了之前的抗體,但是由於變異了,所以抗體失敗,等於不設防,於是後果比沒有抗體的人嚴重的多。因為沒有抗體的人免疫系統會正常工作而不是被無效抗體欺騙了。
簡言之,ADE效應是導致變異後的同源病毒在有原始抗體的患者身上產生倍數級以上毒性的原因。
病毒的變異已是事實,ADE效應需進一步的跟蹤,但是,一些國家高死亡率應引起我們足夠的註意,不得不防範病毒變異與ADE的雙重效應。
以前大家覺得新冠只對有基礎病的老年人殺傷力大,最近美國CDC的COVID-19研究小組,檢查了截至3月16日美國報告的4226例非輸入性新冠病例的結果,發現美國青年的重病患者出乎意料的多,44歲以下占了40%,並且年輕人重癥率也很高。
在ICU患者中的年齡分組:
20~44歲:36%
45~64歲:36%
65+歲:28%
如果ADE效應被確定,那麽,疫區的年輕人反倒要特別小心 ,因為年輕人活動頻繁,免疫力強,無癥狀感染者多,較大概率在第一輪感染中產生了抗體,而在下一次感染中遭受非常嚴重的ADE效應傷害。
如果一個地區急劇增多的患者確認是ADE效應,可以得出兩個疑問或者說結論:
一、ADE效應必須依賴抗體(抗體濃度不太低也不太高)。那麽這些美國年輕人如果有冠病抗體,就說明早感染過了,也就意味著病毒早就在美國存在了,只不過是溫和隱蔽的流行,讓很多年輕人體內有了抗體,但因為感染不明顯,所以抗體並不是很高,剛好可以引發ADE效應。
二、ADE效應依賴抗體,這種抗體可以是患病後產生的抗體,也可能是接種疫苗產生的抗體。所以,如果ADE效應成真,那麽疫苗研發上就必須避免產生中不溜秋水平的抗體,要把抗體水平弄得很高才行,到底高到何種程度可以避免ADE效應,這需要試驗才知道。
香港大學微生物學系教授、艾滋病研究所所長陳誌偉接受新華社記者采訪時表示,鑒於新冠病毒與SARS病毒相近的刺突蛋白結構和感染機制,新冠病毒疫苗也存在發生ADE作用的風險,在疫苗設計中應認真加以關註和研究。
新冠是變異性很強的RNA病毒,感染者基數如此之大,病毒會出現無數的變異。
這些變異的毒株互相融合,大規模的ADE效應,基本上是肯定了的事實。
因為ADE效應的存在,歐美搞群體免疫政策,這簡直就是群體自殺。
也因為ADE效應的存在,疫苗的研發難度非常之高,一個疫苗怎麽可能覆蓋所有病毒變種?
即使一個疫苗可以覆蓋目前的所有病毒變種,怎麽能保證病毒以後不會產生更多的變種?那麽出現新的變種後,註射的疫苗就可能引起ADE效應,這似乎是無解的。
在最近一段時間裏,美國紐約州感染新冠肺炎的民眾,大量出現疑似ADE效應,如果確認遭遇新冠病毒ADE效應,實際上從一個側面反映出了幾個很重要的問題:
一是新冠肺炎病毒在美國已經流行了較長一段時間,以至於病毒已經出現了變種。之所以會得出這樣的結論,原因主要還是從病毒變異的角度來進行考慮,因為病毒變異並不容易,這往往需要病毒進行長時間的繁殖之後,在極小的概率中出現變異,這就需要足夠長的時間,基數足夠大的感染人群。
所以美國紐約州民眾遭遇新冠病毒ADE效應,證明該病毒已經在紐約流傳了很長時間,只不過是因為其中的某一個變種產生了較強毒性,才引發了世人的關註而已。
二是新冠肺炎病毒很可能真的發源於美國,因為只有在合適的環境裏(基數足夠大的感染人群和足夠長的時間),病毒才會出現快速變異,否則不可能會在短時間裏出現大量的病毒變種。從新冠肺炎病毒在紐約州地區形成ADE效應這一事實來看,美國紐約州地區的環境,很顯然比較適合新冠肺炎病毒的生存,而且還具備了一定的適合新冠肺炎病毒生存和變異的環境。
因為病毒的變異往往是無序的,只有在合適的環境中,新冠肺炎病毒才會快速變異,並且呈現出不同的變異方向,而紐約州出現的ADE效應,恰恰證明了紐約州起碼是新冠病毒發源地之一。
不過這個前提是確認美國紐約州民眾遭遇是新冠病毒ADE效應,這需要科學研究,不能搞陰謀論
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萬一新冠病毒有ADE效應,那就更可怕了!
什麼是ADE效應呢?
ADE是antibody-dependent enhancement的縮寫,中文叫“抗體依賴的增強作用”。
此次紐約的新冠肺炎,醫護人員發現不少是年輕人出現危重症情況,很多年輕人都是走著進急診室,大概在12-24小時內,病情急劇惡化,所以很多病人就馬上要上呼吸器等。而且在隨後的24小時之內,他們隨著病情的變化會發生多重器官的功能障礙。
原因何在?
當然有些是細胞因子形成免疫風暴問題。
但有些免疫學者開始懷疑這是病毒在患者身上發生了ADE效應?
ADE效應以對登革熱病毒免疫反應的影響而聞名。
登革病毒主要引起的登革熱,並非一種很恐怖的疾病,大部分人可能發發燒,關節痛,過幾天就好了,但是對於登革病毒來說,恐怖的是二次感染,這種感染會因為第一次感染後人體產生的非中和性的抗體可以促進非同一血清型病毒感染,進而加重病情(也就是抗體依賴的增強作用,ADE) ,這是導致登革出血熱(dengue hemorrhagic fever,DHF)和登革熱休克症候群(dengue shock syndrome,DSS)的主要方式,而後兩種疾病則很可能是致命的。
新冠病毒是一個變異性很強的RNA病毒,隨著感染者基數增大,病毒就會出現無數的小變異,這些變異的毒株互相融合,新冠病毒會不會因其變異特徵,產生類似登革熱的ADE效應呢?
這還需要密切觀察的!
因此,新冠病毒抗體的保護性和致病性,都是值得深入研究的,這是疫苗研發和基於抗體治療需要關注的一個很重要問題。
當然,科學家也不是吃素的,在設計疫苗時,有許多方法可以避免ADE效應,也可以反制ADE效應。
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