【報告用大圖:痛風 (gout) 該怎麼辦? 痛風預防/治療藥物作用機轉,附秋水仙素到底該怎麼吃?】
新年到~期末考...也到...快來複習一下痛風 (gout) 該怎麼辦?
年節將至,聚餐多齁!! 你知道你是痛風的高危險群嗎?
痛風該怎麼治療呢? 請看大圖↓↓↓
觀念一:痛風 (一種關節發炎疾病) 的病人通常有高尿酸的問題,但尿酸正常不代表不會痛風喔。
觀念二:尿酸 (uric acid) 從主要從飲食而來,分解為嘌呤 (purine) 後,經過XO (xanthine oxidase) 代謝為"xanthine"再形成尿酸。
編按:嘌呤也有人稱為"普林"
血液中的尿酸濃度過高時,會過飽和形成"monosodium urate (MSU) 單鈉尿酸鹽"結晶,如果結晶沉積在關節腔,會引發發炎反應,即是痛風。
觀念三:預防/治療痛風的方法包括:
(1) 飲食調節:避免容易產生普林的食物,也就是所謂的低普林飲食。
(2) XO抑制劑:例如allopurinol、febuxostat (Feburic),後者經常作為無法耐受allopurino病人的替代藥物。
(3) 促尿酸排除藥物:例如benzbromarone、sulfinpyrazone。
(4) 尿酸分解藥物:大部分哺乳類是有尿酸分解酵素 (uricase) 的,但這個東西在人類演化過程中不見了,美國食品藥物管理局 (FDA) 已經核准一個叫做"pegloticase",用於無法耐受標準治療的痛風病人。
(5) 抗發炎藥物:包括皮質類固醇 (corticosteroid)、非類固醇抗發炎藥物 (NSAID) 與秋水仙素 (colchicine),一旦MSU沉積在關節後,會被抗原表現細胞 (antigen-presenting cell,簡稱APC) 吃掉,進一步促進發炎反應,而這些藥物就是藉由影響這個過程。
傳說中,秋水仙素治療"急性"痛風時,就是吃到"拉肚子"停,但這個說法已經不被專家們採用,到底該怎麼吃呢?
開始痛時,第一次1.0 mg (0.5 mg 兩顆),一小時後再給0.5 mg (一顆),之後視狀況,決定是否要持續吃 (一次0.5 mg,一天最多三次)。
資料來源:JAMA. 2012; 308(20):2133-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23188030
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同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過62萬的網紅Bryan Wee,也在其Youtube影片中提到,...
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【臺灣研究:降尿酸藥物allopurinol造成的致命過敏逐年增加,腎臟、心血管疾病病人要注意!!】
詳細圖文版: http://jerryljw.blogspot.tw/2015/08/allopurinol.html
根據臺灣研究者使用健保資料庫進行的分析顯示,最常被用來治療高尿酸血症 (hyperuricemia)或痛風 (gout)的降尿酸藥物allopurinol,造成的致命過敏逐年增加!!
眾所皆知,allopurinol最討厭的副作用就是皮膚反應,甚至導致史蒂芬斯-強森症候群 (Stevens-Johnson syndrome)或其他可能致命的嚴重皮膚反應。
根據發表在JAMA Intern Med上的觀察性研究結果↓↓↓
(1) 在臺灣,使用allopurinol導致嚴重皮膚副作用的發生率 (incidence)逐年攀升
(2) 女性、高齡、腎臟、心血管疾病、起始劑量超過100 mg,都是與過敏反應有關的危險因子
(3) 腎臟、心血管疾病病人使用allopurinol,一旦發生過敏反應,死亡率顯著增加
Q 為什麼腎臟疾病增加過敏反應風險?
A 腎臟疾病病人排除allopurinol代謝物oxypurinol的能力下降,過去已經證實可能增加過敏反應風險。
Q 該怎麼避免使用allopurinol造成的過敏反應?
A 方法一 請自費進行基因檢測 (HLA B*5801) 方法二 如果不符合健保規範,請自費換另一種降尿酸藥物febuxostat (一天約30元)
資料來源:JAMA Intern Med. Published online July 20, 2015.
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口服抗凝藥vitamin K antagonist:Coumarin (Warfarin)
Coumarin(Warfarin) 類:是一種Vitamin K拮抗劑(VKA, Vitamin K Antagonist)
Coumadin®可邁丁錠(Warfarin):為coumarin(香豆醇)衍生物,早期作為滅鼠藥。
Warfarin競爭性的作用於 vitamin K epoxide reductase complex 1 (VKORC1, 維生素 K 環氧化物還原酵素),阻斷氧化型 (無活性)的vitamin K轉成還原型 (有活性)的 vitamin K,而活性型的 vitamin K參與了凝血因子 (coagulation factors) II (減少 prothrombin 凝血酶原產生), VII, IX, X的作用。可監測 PT (prothrombin time 凝血酶原時間)、INR (international normalized ratio 國際標準化比值)。
Warfarin 抑制了凝血因子 II, VII, IX, X,達到抗凝血作用。
Warfarin 經過肝臟的Cytochrome C-450 system代謝。
因此肝病及喝酒變會改變Warfarin的半衰期。
急性喝酒會減少Warfarin代謝,而慢性酗酒的人會延長Warfarin代謝。
本藥在體內才具有療效,又易與血中白蛋白結合,有蓄積在體內之現象。
Warfarin用藥監測
Warafrin半衰期約為36-42小時,藥效最高峰在36-72小時。停藥之後,藥效仍可持續2-5天。使用過量會產生出血,所以服藥期間須監測凝血酶(Prothrombin Time; PT)以調整劑量。
劑量及監測:以5mg/day開始。下來的5-7天需檢測INR值,位於2.0-3.0.之間來調整劑量。穩定1-2星期後,可以2-4星期檢測一次。
臨床用途:預防和治療各種血栓,肺栓塞、腦血管栓塞、下肢靜脈曲張及長期臥床之病人。
注意事項:
Warfarin會通過胎盤導致畸胎,可改用Heparin /LWVH。
Warfarin和其他藥物交互作用:
抑制代謝:INR上升:Acetaminophen, Allopurinol, Azole (imidazoles, triazoles), Macrolides, Fluroquinolones, SSRIs, Statins, Metronidazole, Amiodarone, Cimetidine
誘導代謝:INR下降:Carbamazepine, Griseofulvin, Phenytoin, Primidone, Rifampin
增加出血的危險:人蔘脂類"活血"的中藥也會增加Warfarin出血的危險。
Warfarin和其他食物交互作用:
避免攝取過多維生素K的食物:酪梨、木瓜、綠色奇異果。
勿食:納豆、大豆卵磷脂。人參、西洋參、花旗參、高麗參、東洋參、吉林參、紅棗、貫葉連翹
(金絲桃草)。靈芝、丹參、大蒜丸、當歸、含有當歸的補品(如八珍湯、十全大補湯、芎歸膠艾湯、薑母鴨、當歸鴨、羊肉爐、藥燉排骨)、川芎、地黃、白芍、牛膝、白芷、銀杏(白果)、銀菊、枸杞、南非釣麻、葫蘆巴、黃耆、甘菊、四物湯(其中含當歸、川芎、地黃)。
Warfarin中毒之治療
凝固固障(Coagulopathy)的INR >1.4;
Warfarin中毒的INR >3.0-3.5
急性中毒:每12-24小時測INR;如果36小時後,INR正常且無出血現象,代表無Warfarin中毒,不必再繼續測INR。
INR升高,沒有出血現象,不需要vitamin K。
INR > 10,或有出血現象,給予vitamin K。
沒有必要給予預防性的vitamin K。(Warfarin的作用時間比vitamin K長)
*無出血現象,不要給予FFP(Fresh Frozen Plasma,新鮮冷凍血漿)或 PCC(Prothrombin Complex Concentrate,凝血酶原複合濃縮液)
Warfarin中毒合併嚴重出血之處置
給予PCC;無PCC時,給予FFP。
Vitamin K10mg IV
給予止血劑Tranexamic acid
當 INR 過高,或出現大出血,給予vitamin K 通常6-12小時內 INR 會下降。如果6-8小時後再次 follow INR 沒有改善,可以再次給予vitamin K, 每次劑量可以給10 mg. 如果是某些需維持INR 高的疾病,可以給予低劑量vitamin K 1~2.5mg。非緊急狀況可以口服給予 vitamin K, vitamin K 如果情況允許,盡量口服或皮下注射,靜脈注射即使已經充分稀釋、緩慢注射,仍可能引起過敏性休克。(*http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/vitamin_k.html)
PCC(Prothrombin Complex Concentrate)
*PCC有0.9%引起血栓栓塞。
*顱內出血時可給予FFP,15-30 ml/kg可以回復30-50%的基本凝血功能。
* Vit K需要4~8小時才能逆轉warfarin作用,FFP比較快,要20~25分鐘. 而PCC 比FFP快四五倍的速度.
*PCC主要成份是vitamin K依賴之凝血因子。
*4-factor PCC:是含有四種凝血因子I, VII, IX, and X及蛋白質S, and C的PCC
*3-factor PCC: 是含有四種凝血因子I, IX, and X及蛋白質S, and C,及很少量的factor VII的PCC,
* PCC 適應症:主要用於藥物引起INR過高造成大出血(生命危急)。多數是腸胃道和顱內出血。因濃度較高,用量比FFP少很多,可避免體液過量。另外,FFP內含有抗體,可能引起急性肺損傷。PCC在製造過程已經移除抗體,PCC製造過程有做病毒去活化處理,而FFP沒有(僅做篩檢).
*PCC使用量:1–2 ml/kg。可以回復50-100%的基本凝血功能。
*PCC在台灣有醫院進德國的Behring GmbH Beriplex®
Beriplex適應症:
1、治療及手術前後期間預防因後天性缺乏凝血酶原複合凝血因子,如因接受維生素K 拮抗劑治療造成之缺乏或維生素K拮抗劑過量,且須快速校正缺乏量時之出血。
2、治療及手術前後期間預防因先天性缺乏任一種維生素K 依賴型凝血因子的情況下,且無法供應純化之特定凝血因子濃縮製劑時之出血。
Ref:
Chap. 3: Vitamin K antagonists
https://oxfordmedicine.com/view/10.1093/med/9780198784906.001.0001/med-9780198784906ㄝApril 23, 2020ㄝESC CardioMed (3 edn)
DVT treatment Guideline: European Heart Journal (2020) 41, 543-603
http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/vitamin_k.html
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