心衰竭治療新藥 Entresto ( valsartan/sacubitril)
Entresto的藥理分類是ARNI (angiotensin receptor-neprilysin inhibitor)，這是一個嶄新的藥理分類，是一種新配方組成(valsartan/sacubitril) ，用於治療左心室收縮功能不良之心衰竭的病人藥物。因含有valsartan (血管收縮素受體阻斷劑，ARB類藥物)及sacubitril (中性溶酶抑制劑，Neprilysin inhibitor) ，故簡稱為ARNI 類藥物。ARNI= ARB+ NEPI (neprilysin inhibitor)。
心衰竭會同時刺激2個系統：renin-angiotensin系統和natriuretic peptide系統。Valsartan可阻斷angiotensin接受器，而sacubitril作用機轉為neprilysin抑制劑。Neprilysin (腦啡肽酶)此酵素是將natriuretic peptide (排鈉利尿胜肽) 和bradykinin分解，因此若能抑制neprilysin則可增加排鈉利尿和降低血容量，如此可緩解心衰竭症狀。
根據PARADIGM-HF研究(NEJM, 2014)，使用Entresto治療慢性心臟衰竭(NYHA Fc II-IV)，且心室射出分率降低(EF<40%)的患者，可以減少20%心血管死亡和心臟衰竭住院風險。
使用劑量：起始劑量為 100mg BID。依據患者耐受情況於 2 ~ 4 週後加倍 Entresto劑量，達到 200mg BID 的目標維持劑量。若為未服用 ACEI 或 ARB 者，上述起始劑量由 50mg BID 開始。
如欲從原本使用的 ACEI 轉換為 Entresto，必須在ACEI停藥36小時後，才能開始使用Entresto。
藥物副作用：
低血壓，高血鉀，血管性水腫。
禁忌：
Entresto禁止與 ACEI 併用，因為兩者皆會影響bradykinin，如果併用會明顯增加引起血管性水腫 (angioedema) 的風險。過去使用 ACEI 或 ARB 治療曾有相關血管性水腫病史的患者。禁止同時併用aliskiren 的糖尿病患者。
資料來源：
1. 2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure. http://circ.ahajournals.org
2. McMurray J, Packer.M,Desai A et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med 2014; 371:993-1004
3. Combined Neprilysin and Renin-Angiotensin System Inhibition for the Treatment of Heart Failure. J Am Coll Cardiol HF 2014;2:663–70.
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