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2018年ADA與EASD的第二型糖尿病高血糖治療的共同聲明

** 重點整理：

1、Metformin仍然穩坐第一線藥物地位
2、在二線用藥，不再是所有用藥都排二線用藥使用，依據病患是否有動脈硬化心血管疾病，心衰竭，體重，低血糖，價格等等考量，分成不同的用藥建議，GLP1類似物和SGLT2億計劑的地位大幅提升，在許多情境下適合當二線用藥使用。用藥建議不僅僅是以藥物類別考量，而是更進一步以單獨藥物的優缺點給予適當用藥。

a. ASCVD為主，GLP1類似物：有ASCVD的患者，可考慮使用GLP1類似物或是SGLT2抑制劑。在腎功能允許時，可先使用SGLT2抑制劑。如果腎功能不佳，考慮使用GLP1類似物。

b. 沒有ASCVD的糖尿病患者
這些糖尿病患者佔了目前第二型糖尿病患者的主要人數。在這次共同聲明中，建議以三個方面做考量：減重，低血糖，以及價格考量。

3、注射藥劑中，胰島素不再是優先建議用藥，GLP1類似物被列為優先考慮的注射藥劑。但是在特定狀況下，仍然要考慮使用胰島素治療，這包括了醣化血色素大於10%或是大於治療目標2%以上，或是糖化血色素大於11%伴隨著疑似第一型糖尿病的表現。

4、只有在價格考量下，Sulphonylurea藥物才被列為建議用藥。

** 這裡僅是重點懶人包說明，詳細資料請讀黃峻偉醫師文章，或參考原文資料：

黃峻偉醫師文章：https://www.huangrh.com.tw/2018-ada-easd-position-statement/

原文資料：
Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)

https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-018-4729-5

上週美國糖尿病學會和歐洲糖尿病學會在歐洲糖尿病學會年會上發表了針對第二型糖尿病的共同聲明，我們來看看這篇共同聲明寫了什麼，如何應用到台灣的醫療現況。

https://www.huangrh.com.tw/2018-ada-easd-position-statement/

2019糖尿病治療指引

Summary

1、2019年版本的藥物治療，與2018年版本相比，有大幅改變。

2、在口服血糖藥部分，強調因為不同的疾病狀態以及需求，選擇不同藥物，特別是在有動脈硬化心血管疾病，慢性腎病變患者，優先考慮使用GLP1類似物和SGLT2抑制。

3、在注射劑型部分，除了高血糖危症或是疑似第一型糖尿病狀況外，優先建議使用GL1類似物，如果無法達到目標，才改用基礎胰島素。而注射預混型胰島素的建議順位也被往後移動。

4、Albiglutide和Dapagliflozin這兩顆血糖藥的心血管預後報告發表時間接近於這次指引的發布，指引並未列入這兩個藥物的心血管報告來做為用藥的考量。

5、如果醣化血色素大於10%以上，或是血糖值大於等於300mg/dL，或是有異化現象（Catabolism，譬如體重減少，高三酸甘油脂，高酮酸血症）或是高血糖症狀，應優先導入胰島素治療，直到糖中毒改善後，再考慮減少用藥；不管使用何種治療，每3到6個月要做一次評估，根據病患因素調整用藥。

6、第一線用藥：除非有不能使用Metformin的禁忌症，否則應該使用Metformin。在嚴重腎功能不良（eGFR<30mL/min/1.73m^2）應避免使用，同時要注意維他命B12缺乏的問題。

7、第二線用藥：美國糖尿病學會將六類血糖藥列為Metformin治療無效後的主要二線用藥，包括了GLP1類似物，SGLT2抑制劑，TZD，DPP4抑制劑，SU，以及胰島素。

其他類的血糖藥，譬如抑制澱粉吸收的alpha-glucosidase inhibitor(譬如acarbose, miglitol)，刺激胰島素分泌的Meglitinides(譬如Nateglinide, Repaglinide)等藥物，因為效果等各種原因，不被列在這六個主要二線用藥。

8、在二線用藥的考量上，依據動脈硬化心血管疾病（以下縮寫ASCVD），慢性腎病變，心衰竭，低血糖，體重，價格等等因素，給予不同的用藥建議。

9、最先考慮的是ASCVD或是心衰竭或是慢性腎病變，具有ASCVD的第二型糖尿病患者，二線用藥優先考慮SGLT2抑制劑(Empagliflozin > Canagliflozin，如果腎功能正常）以及GLP1類似物(Liraglutide > Semaglutide > Exenatide ER)。

10、如果有心衰竭或是慢性腎病變，則優先給予SGLT2抑制劑，除非腎功能不佳無法給予SGLT2抑制劑，則開立GLP1類似物。

11、在沒有ASCVD或是心衰竭或是慢性腎病變下，考慮低血糖風險，體重管理或是價格三方面因素。

12、有低血糖風險的考量下，考慮使用DPP4抑制劑，GLP1類似物，SGLT2抑制劑，或是TZD類藥物。

13、考慮到體重管理（減少體重或是避免體重增加），給予GLP1類似物加強減重，或是SGLT2抑制劑。

14、在沒有低血糖風險，沒有體重增加問題等狀況下，才以價格做考量，給予SU類藥物或是TZD類藥物。

#糖尿病治療2019
#糖尿病藥物使用

美國糖尿病學會2019年照護指引已經出爐了，第二篇我們來看藥物治療的部分，今年的藥物治療有很大的改變，詳細內容請看部落格原文！

此外，原本的主機空間即將到期，找到新的主機，價格和功能上都有優惠，因此將換到新的主機。網站內容將逐步搬到https://www.dm-note.com，舊的https://www.huangrh.com.tw將在明年1月底關閉。

https://www.dm-note.com/2019-ada-medical-tx/

心衰竭之診斷與治療指引 2021 ESC Guidelines

歐洲心臟學會於08-27-2021正式更新發表《急性及慢性心衰竭之診斷與治療指引》，總共128頁。本文將分段逐一摘要分篇介紹。
(European Heart Journal (2021) 00, 1-128)

Part 1:

2021新概念

與 2016 版本 (Eur Heart J 2016; 37:2129–2200) 相比，有哪些新概念？

1. 將術語“射出分率(EF)中等的心衰竭”更改為“射出分率輕度降低的心衰竭”（HFmrEF: Heart Failure Mildly Reduced EF）。
2. 新的 HFrEF 簡化治療流程
3. 急性心衰的修正分類。
4. 更新了大多數非心血管合併症的治療方法，包括糖尿病、高鉀血症、缺鐵和癌症。
5. 心肌病的更新，包括基因檢測和新療法的作用。
6. 增加關鍵品質指標。(key quality indicators)

心衰竭的分類：

心衰竭(HF)按照左心室之射出分率(LVEF) 之值分成下列三種：
1. HFrEF (射出分率降低的心衰竭)heart failure with reduced ejection fraction，其LVEF≦ 40%
2. HFmrEF (射出分率輕度降低的心衰竭) heart failure with mildly reduced ejection fraction，其LVEF: 41-49 %
3. HFpEF (射出分率正常的心衰竭) heart failure with preserved ejection fraction，其LVEF≧ 50%

心衰竭的診斷：
1. HFrEF: LVEF≦ 40%

2. HFmrEF的診斷：
#LVEF: 41-49 %
#利鈉肽升高 (natriuretic peptides)： BNP ≥35 pg/mL 或 NT-proBNP ≥125 pg/mL
#心臟結構或功能異常，例如心超測出左心房擴大，左心室肥大，或左心室填充壓升高。

3.HFpEF的診斷：
#LVEF≧50 %
#以上異常項次越多越符合診斷。

心衰竭的治療

HFrEF藥物治療的一般原則
1. ACE-I/ARNI、乙型阻斷劑和MRA的三聯療法是作為這些患者的推薦基礎療法，除非這些藥物有禁忌症或不能耐受。

2. 除了使用 ACE-I 和利尿劑治療外，乙型阻斷劑可以降低 HFrEF 患者的死亡率和發病率，亦能改善症狀。目前一致認為，一旦有症狀的 HFrEF 診斷成立，ACE-I 和乙型阻斷劑就可以一起使用。沒有證據支持在 ACE-I 之前開始使用乙型阻斷劑，反之亦然。乙型阻斷劑應在臨床狀況穩定，血容量正常的患者中以低劑量開始使用，並逐漸增加至最大耐受劑量。對於入院的急性心衰竭患者，一旦患者血流動力學穩定，應謹慎使用乙型阻斷劑。

3. 當 MRA 用於腎功能受損的患者和血清鉀濃度 >5.0 mEq/L 的患者時，應謹慎使用。

4. 在 PARADIGM-HF 試驗中，sacubitril/valsartan (ARNI類）可降低 LVEF ≤ 40%心衰之住院。其他好處包括改善症狀，降低需要胰島素治療的糖尿病發生率，和減少eGFR的下降，以及降低高鉀血症的發生率。此外，可以減少環利尿劑的使用。

5. 建議對門診HFrEF患者使用ARNI替代 ACEI 或 ARB。可以降低42%的心血管死亡或心衰住院率。

6. 開始使用ARNI應有足夠的血壓和 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2

7. 先前使用ACE-I 者，需要至少36小時的沖洗期，然後才使用ARNI，以盡量減少血管性水腫的風險。

SGLT2 抑制劑
DAPA-HF Study (N Engl J Med 2019;381:1995-2008)

Dapagliflozin之治療使主要終點結果降低了26%的心衰竭惡化（住院或緊急就診需用靜脈藥物治療）或心血管死亡的複合終點。

Dapagliflozin降低了有症狀的HFrEF患者的全因死亡率，減輕HF症狀，改善了身體功能和生活品質。

無論是否患有糖尿病，其HFrEF患者中，以及在整個 HbA1c 值範圍內，都有相同的治療效果。

EMPEROR-Reduced Study (N Engl J Med 2020;383:1413-1424)

Empagliflozin 使NYHA II-IV 之HF心血管死亡率或住院的合併的主要終點結果降低了 25%，

EMPEROR-Reduced Study中的心血管死亡率沒有顯著降低，但最近對 DAPA-HF和EMPEROR-Reduced 試驗的綜合分析發現心血管死亡率沒有異質性。

因此，對於HFrEF患者，無論有無糖尿病，除了合併使用聯ACE-I/ARNI、乙型阻斷劑和MRA外，另外推薦使用Dapagliflozin或Empagliflozin。

SGLT2抑制劑的利尿/利鈉特性可能在減少充血方面提供額外的好處，並可能減少環利尿劑的使用。

SGLT2抑制劑治療可能會增加生殖器真菌感染復發的風險。預計開始後 eGFR 的小幅下降是可逆的，不應導致過早停藥。

某些HFrEF患者推薦或考慮使用的其他藥物

Ivabradine (If -channel inhibitor) 抑制竇房結中的 If通道來減慢心率，因此僅對竇性心律患者有效。它可以降低 LVEF ≤ 35%之近12 個月之心衰竭住院、竇性心律和心率≥70 bpm 的有症狀的 HFrEF 患者的心血管死亡率和心衰竭住院的聯合終點結果，目前的建議是基於 SHIFT 試驗中使用的心率 ≥70 bpm。不過，歐洲藥品管理局（EMA）批准的Ivabradine用於歐洲患者HFrEF與LVEF≤35％，並與休息竇性心率≥75bpm。

如何診斷HFpEF？

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