Dabigatran 之專一性解毒劑:Idarucizumab (Idarucizumab, the specific antidote for dabigatran detoxification)
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網誌好讀版:http://goo.gl/XsvS2g
一般認為,新型口服抗凝血藥物 (non–vitamin K antagonist oral anticoagulants, or new oral anticoagulants; NOAC) 的出血機率較低,但偶然遇到患者大量出血時,目前 guideline 建議是先暫停使用 NOAC (廢話),若狀況嚴重再給予 prothrombin complex concentrate 或是新鮮冷凍血漿 (fresh frozen plasma)。
至於服食過量 NOAC 導致中毒,或是需要臨時手術時,血液透析僅能協助移除血中的 dabigatran,其他 Factor Xa inhibitor 則無法被洗出來。而過往被認為缺乏專一性的解毒劑的 NOAC,近年來在藥廠的研發與努力下,似乎逐漸露出曙光,目前皆在 US FDA 評估階段中。
☞ Idarucizumab for direct thrombin inhibitor - dabigatran (Pradaxa)
☞ Andexanet alpha for factor Xa inhibitor - rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Lixiana)
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今天 NEJM 刊載了一篇關於 dabigatran antidote - idarucizumab 的研究:" RE-VERSE AD "
研究指出:對於服用 dabigatran 出現嚴重出血,或需要緊急手術的患者,投予 idarucizumab 5 gm single dose 後:
① 在 10 分鐘內,thormbin time 與 clotting time 恢復正常區間達成率:100%
② 在 10 分鐘內,患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL (一般認為在此濃度以下,dabigatran 已不具抗凝血效果) 之達成率:88 - 98%
③ 輸注 idarucizumab 24 hr 後,患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL 達成率:79%
④ 患者於手術過程中,大多能正常止血 (hemostasis)。
⑤ 輸注 idarucizumab 72 hr 內,血栓事件發生率:1% (1/90,此患者給予 idarucizumab 後,並未再重新投予 dabigatran)
Adapted from N Engl J Med. 2015 Jun 22. DOI: 10.1056/NEJMoa1502000
Link: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1502000
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至於日後 US FDA 核准了這兩個藥物的適應症,台灣會不會有呢?
我想這很難說,畢竟台灣都沒有多少醫院有備 Digibind (Digoxin Immune Fab) 了~
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過62萬的網紅Bryan Wee,也在其Youtube影片中提到,...
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使用抗 #凝血劑導致嚴重出血之風險與處置
使用口服抗凝血劑而發生顱內出血的危險因子包括年紀、高血壓、中風病史、肝腎功能不良、出血病史、合併惡性腫瘤、酗酒、抗凝血劑的藥物劑量、腦實質內的微小出血(microbleeds)、腦白質病變、類澱粉性腦血管病變(amyloid angiopathy)、合併抗血小板藥物使用(如aspirin)等。HAS-BLED score為評估使用口服抗凝血劑之出血風險的指標,是目前歐洲心律學會及美國心臟學會較建議使用的參考指標,分數為0-9分,#HASBLED score 若≥ 3分則屬於高出血風險的患者。
對於中度出血者之處置
對於中度出血者其處置除以上原則外,還包括止血(出血點壓迫、內視鏡止血、手術止血等)、輸液支持(輸液、輸血等)及降低抗凝劑影響之相關治療。若有需要,輸血可包括濃縮紅血球液(packed RBC)、血小板(若血液血小板濃度度度<60000/uL或有血小板功能異常)或FFP。
若患者服用抗凝血藥物少於2小時內,可考慮使用口服活性碳50克洗胃。
保持足夠的尿液量可幫助藥物的代謝。
於使用warfarin的患者,可考慮經靜脈注射vitamin K (1-10 mg);
而於使用dabigatran的患者,可考慮經靜脈注射idarucizumab (5 g) (商品名Praxbind)或進行洗腎以降低dabigatran藥物濃度。
此外,雖然目前研究證據有限,以注射tranexamic acid作為輔助治療是合理的選擇(1 g,視情況可每6小時使用)。
使用抗凝劑之反轉劑
針對重度甚至危及生命之出血,除以上處置外,多需使用相對應的反轉劑。
#使用warfarin的患者,考慮經靜脈注射vitamin K 合併PCC;
#使用dabigatran的患者,考慮經靜脈注射反轉劑idarucizumab.
#使用第十因子抑制劑 (rivaroxaban, apixaban, edoxaban)專一反轉劑andexanet alpha(商品名Andexxa):
#可考慮經靜脈注射PCC。
詳細內容,請繼續閱讀~~
● 口服抗凝劑引起出血併發症之處置—AF專輯(8)
#VKA反轉劑 #NOAC反轉劑 #Idarucizumab #Andexanet-α
andexanet 在 臨床筆記 Facebook 八卦
新型口服抗凝劑(NOAC),其中Xa 抑制劑類的藥物亦有造成出血的副作用,最新的解藥Andexanet alfa (AndexXa, Portola Pharmaceuticals), 已經公佈它的藥效。這週在羅馬舉行的歐洲心臟學會(ESC)已經發表了它的成效。
#NOAC #Andexanet
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