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懷念李慶雲老師
三個月內，台灣感染醫學界兩位最德高望重的老師：謝維銓教授和李慶雲教授先後離世。
時值國內因為國產疫苗產生紛紛擾擾，這種時候分外想念老師們的教誨。
老師們放心，台灣就交給我們這些感染科的徒子徒孫守護吧。希望兩位老師在天上給我們力量，賜給我們智慧，努力打贏這場艱苦的防疫作戰！
被譽為「台灣疫苗之父」的台大醫學院小兒科名譽教授李慶雲，於今天凌晨辭世，享壽94歲。老師畢生投入病毒與疫苗研究，育才無數。當年眼見日本腦炎、小兒麻痺大流行，他投入研究，正好從美方獲得世界第一株麻疹病毒株，經培養純化開發出李氏麻疹疫苗。之後他赴美國研究日本腦炎，返台後再次發展出李氏日本腦炎疫苗。
#群體免疫的門檻是多少？
送上昨天第二段podcast的內容。
到達群體免疫力的門檻英文稱為HITs（herd immunity threshold），和這個傳染病的R0值（基本傳染數）有關。R0值指的是在沒有外力介入，同時所有人都沒有免疫力的情況下，一個感染到某種傳染病的人，會把疾病傳染給其他多少個人的平均數。
公式：HITs=1-1/R0
wiki百科上幫大家算好了
麻疹R0 12~18，算出是92~95%
新冠R0 2.5~4，算出是60~75%
流感R0 1.5~1.8，算出是33~44%
04b解讀：
1.空氣傳染的麻疹病毒R0值超高，一個人可以傳給12~18人，疫苗接種率加上有得過的人需要達到92%以上的高門檻才能有效防治。這可以解釋這麼多年來日本為何一直無法完全根除麻疹，但台灣可以。麻疹疫苗早期在日本施打有出過嚴重不良反應，讓很多人不敢施打的事件。
2.要注意R0值是會變動的數字。如果多數人力行防疫新生活，戴口罩洗手維持社交距離之下，R0值就會越低。當R0值小於1，一個人平均傳給不到一個人，那疾病就無法流行起來。
3.另外一個要注意的變數是疫苗的有效性（effectiveness）。上述的公式是假設打疫苗就有100%的保護力，但如果只能部分保護，那需要施打的人數就需要更多。
4.目前英國變種病毒傳染力是原本的1.5倍，R0值大概高0.5，因此佛奇醫師最近是抓需要70~85%左右。
5.台灣目前規劃3000萬劑，1500萬人次，這是65%。個人覺得稍嫌保守。可以的話應該要多方採購。
6.很多人因為台灣疫情嚴峻開始寄希望於疫苗，但目前這波疫情疫苗遠水救不了近火，就算你馬上進了莫德納或BNT，mRNA疫苗需要第二劑的14天之後才能獲得比較完整的免疫力，分別是施打第一劑後的42天和35天。而要到群體免疫力，當然就更遠了。現在重點應該是至少先讓前線醫護人員，工作人員等都能施打疫苗為目標。
如同去年12月的英國，施打疫苗已經對於那個冬天的流行沒有決定性的影響力，但當然打疫苗還是重中之重，他成功地讓英國之後沒有和歐洲各國一樣進入下一波。
【聯亞疫苗二期期中報告：仍有多項關鍵數據待驗證】
繼高端以後，聯亞也發佈其武漢肺炎疫苗UB-612的期中數據，沒有太多意外的，聯亞疫苗也展現了良好的安全性，無嚴重不良反應，各項副作用尚在可接受範圍，也有一定的免疫生成性。大家可能會注意到，聯亞的中和抗體效價與上升倍率較高端公布的低，然而因為缺乏標準品，且要確定實驗採取方法與病毒株等條件都一樣，所以無法直接比較。
若以目前國內EUA標準，必需在同一實驗室中，比較施打受測試疫苗後的中和抗體效價，以及施打AZ疫苗後產生之中和抗體效價相比，證明不遜於AZ，才能獲得許可。其概念較近似於Valneva VLA2001目前正在英國進行的免疫橋接臨床試驗（雖然設計不完全相同），英國衛生部支持此項臨床試驗，並已經向Valneva預訂一億劑疫苗。
然而，免疫橋接試驗之結果，不一定完全等於疫苗之真實效力，因而高端與聯亞也都尋求在國外進行三期試驗，取得更多數據。
目前唯一已有較充足證據證明有效的蛋白質疫苗為Novavax的NVX-CoV2373疫苗，其抗原為全長三聚體棘蛋白，佐劑為自己專利開發的Matrix-M1。
高端和聯亞雖然都是蛋白質疫苗，但抗原的設計有些不同：
高端MVC-COV1901疫苗
■抗原是全長蛋白，為三聚體結構的S-2P全長基因修飾重組棘蛋白，使用美國NIH技轉的序列設計讓結構穩定。
■佐劑是美國Dynavax之CpG1018加上鋁鹽，CpG1018是一種已經使用在B肝等疫苗的佐劑，可活化TLR9下游反應，刺激T細胞與B細胞免疫反應，特別是Th1細胞之反應。
聯亞UB-612疫苗
■抗原是次單位蛋白，為棘狀蛋白的S1次單位受體結合區域（receptor binding domain, RBD），號稱比較不受突變影響。
■加入六條合成胜肽，包含一條由麻疹病毒融合蛋白(MVF)的雜亂T輔助抗原決定位修改來的胜肽，可以活化B細胞，以及病毒M、S2和N部位的保守胜肽片段，可與人類MHC I和II結合，活化殺手T細胞與Th細胞。
■佐劑為自行設計的CpG1，也可活化TLR9下游反應，偏向Th1細胞之反應。
高端比較像Novavax的組成，但是效果能不能接近Novavax，還是要看臨床反應而定。而聯亞有趣的是除了主要次單位蛋白外，還帶著六條短胜肽，是全球首創的多重表位次單位疫苗（Multitope Protein/Peptide-based Vaccine, MPV），因此聯亞這邊也很強調他們針對T細胞反應的設計。這是有可能起到對重症的良好預防效果。
聯亞的研究報告中，另一項值得注意的是其中和抗體效價對Alpha變異株，Delta變異株都維持的很好，和原始武漢株比較來沒有明顯下降。能否對抗變種病毒，甚至作為booster來使用，都會是未來更多試驗需要證實的重要關鍵。
我們誠心希望國產疫苗研發順利，但未來能不能達到預期的標準取得EUA，仍須拿出數據，不需操之過急。
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02:59 麻疹疫情大爆發
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06:28 烏克蘭電視諧星壓倒性高票當選總統
08:25 長照吳三桂
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｜剪輯後製：Pookie
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｜演出：志祺
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【 本集參考資料 】
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雖然流感疫情已經過了高峰期，但上週又新增14例流感死亡病例，這幾位民眾都沒有打疫苗。
疾管局說，上週又新增14例流感死亡病例，從去年七月累計到現在，死亡病例已有121人，疾管局預計3月底、4月初，台灣可脫離流感病毒流行期；倒是其他病毒引起的肺炎，有增加現象。
另外，疾管局今天也公布今年第三例麻疹個案，是一名尚未接種麻疹疫苗的1歲男嬰。根據疫調發現今年第一到第三例麻疹個案，三人均居住於台北市文山區，第一和第二住處相距僅約步行10分鐘；而第二和第三則住在同一社區。
三名個案互不相識，但初步研判三名個案病毒來源相同，因此判斷是本土案例傳染。疾管局提醒台北市文山區居民，麻疹病毒具高度傳染性，若身體出現疑似症狀，應儘早就醫。"
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