#咖啡因只能延後睡眠但是不能減少所需要的睡眠時間
昨天談到睡眠壓力,咖啡跟睡眠的關係是如何呢?到底該如何使用咖啡呢?請看這篇研究報導...
喝咖啡,聊咖啡因的是非
想要提振精神、熬夜用功嗎?合法的藥物等著你、非法的毒品誘惑你,但是,還是來一杯天然的咖啡最實在。
咖啡與茶能成為全球性的飲料,是有許多原因的。兩者都經由歐洲人的殖民與貿易活動,散佈到世界各地;兩者都可以加工乾燥,有助於保存與減輕重量,因此長途運輸、長期儲存都不成問題;兩者都可藉由栽培條件與製造過程的差異,產生各種不同的氣味以及複雜的口感,讓每個人都能找到偏好的口味。
以上都是咖啡與茶流行的原因。但是仔細想想,咖啡與茶的香氣與滋味濃郁多變,固然是吸引人們大量飲用的原因,但是不論如何沖泡,幾乎仍免不了些微苦澀的滋味,為何還讓人無法釋手?
追根究柢,咖啡與茶在全世界流行,主要的原因還是人們想要「找醒」。咖啡中讓人清醒的物質就是咖啡因,它是一種生物鹼,許多種植物都會製造,是天然的殺蟲劑,在這些植物缺乏保護構造的新芽與新葉中,咖啡因的含量特別高。有些昆蟲如果吃了這些含有大量咖啡因的植物,會麻痺或是死亡。
1819年,德國的化學家朗格(Friedrich Ferdinand Runge)首先純化出咖啡中讓人清醒的化合物,取名為「咖啡因」(caffeine),是一種黃嘌呤類化合物,據說他是受了大文豪哥德的建議才這樣做的。在大學的食品相關科系中,還有類似這樣從咖啡中萃取咖啡因的教學實驗。而咖啡因的構造分析以及人工合成的工作,是由德國化學家費雪(Hermann Emil Fischer)在19世紀末完成的,他也因為嘌呤類與醣類化合物結構以及人工合成的成就,在1902年獲頒諾貝爾化學獎。
咖啡因的提神機制
咖啡因的化學結構與腺苷(adenosine)非常接近,而且能穿越腦血障壁。我們在攝取咖啡因飲料之後,咖啡因會進入大腦,與神經元上的腺苷受體(adenosine receptor)結合,不過咖啡因並不是活化受體,而是腺苷的拮抗劑,能夠抵消腺苷的功能。
腺苷結合到神經元上的腺苷受體之後,受體會減緩中樞神經元的活動,這個過程通常是在臨睡與睡眠中發生。咖啡因能夠提神的原因就在於能夠阻礙腺苷與受體的結合,使神經元保持活躍。腺苷是細胞中能量載體三磷酸腺苷(ATP)的主要組成,分佈非常廣泛。在神經元外的腺苷,可能是神經元分泌的神經傳遞物,也可能是ATP在細胞外代謝所產生的。
美國哈佛大學醫學院的麥卡利(Robert McCarley)認為,腦中腺苷的累積和睡眠週期有關。腦中的腺苷增加到一定的程度,與神經元上的受體結合,讓神經元的活動減緩,使大腦進入睡眠狀態,這時候,代謝減慢,腺苷也隨之逐漸減少,之後神經元再慢慢活躍起來,人也就醒了過來。咖啡因的作用只能減少腺苷與受體的結合,腺苷的量實際上並沒有減少,一旦咖啡因代謝掉了,累積增多的腺苷,更會加深睡意。因此,咖啡因只能延後睡眠,但是不能減少所需要的睡眠時間,也可能是因為這個原因。
對於干擾神經正常運作的外來刺激物,腦部會加以應對,以恢復平衡。如果一個人長期攝取咖啡因,腦中腺苷受體的數量會逐漸增加,使得神經元對於腺苷的變化更敏銳,以抵消咖啡因的影響。習慣喝咖啡的人如果中斷攝取,腦中腺苷的濃度稍有減少,對於神經元活動的影響就會放大,讓人容易昏昏欲睡,我們就會說這是「上了咖啡的癮」。
不過如果依照嚴格的醫學標準,致癮的藥物必須「攝取量逐漸增加才能發揮效應」,例如吸食安非他命的人,吸食的量得逐漸增加,藥物的效用才能發揮。但是有喝咖啡習慣的人,每天飲用的量通常是固定的,例如早上、下午各兩杯(一杯150毫升),可以維持許多年不變;即使偶爾中斷,除了稍有不適,並不會如毒品或是酒精中毒一般,產生嚴重的禁斷症狀。因此咖啡癮君子並不算是真的上癮,只能說是對於咖啡有所依賴罷了。
相較於其他的精神提振物,咖啡因代謝快速、使用歷史悠久、來源穩定便宜(由去咖啡因咖啡的製程中取得),是相當便利的藥物。平常不碰茶和咖啡、拒絕可樂的人,也很容易在無意間就攝取到咖啡因,例如在提神飲料與綜合感冒藥中,通常就含有60~70毫克咖啡因,相當於兩罐可樂或是一杯紅茶的咖啡因含量。抗組織胺藥物中通常也混著咖啡因,以免除抗組織胺帶來的沉睡感。
多重的代謝刺激功能
咖啡因除了能刺激中樞神經之外,對於身體的代謝也有影響,不過這個方面和腺苷無關,而是牽涉到環單磷酸腺苷(cAMP)。有些特殊的分子會刺激細胞膜上的受體,使得受體改變,引發酵素將ATP轉變為cAMP,然後cAMP再影響其他的酵素。咖啡因的分子結構也類似cAMP,因此能夠抑制分解cAMP的cAMP磷酸二酯酶(cAMP-PDE),於是細胞內cAMP的濃度就不容易下降。
受到cAMP刺激的酵素中,有一種稱為酵素激酶A(PKA),它能夠活化產生葡萄糖的途徑,包括讓肝糖分解成葡萄糖,或是由其他程序合成葡萄糖。腎上腺素刺激細胞活動的過程,就是經由cAMP的作用。此外,咖啡因也能夠使心跳速度增加,血液供應提高。這些機制串連起來,你可以發現,咖啡因不但刺激了腦部的活動,同時也可以讓身體中葡萄糖含量增加,以備腦和肌肉的需要,同時能讓這些葡萄糖更快運送到身體各部位,基本上也有助於身體的活動。通常在喝茶、喝咖啡時,往往也會想來上一些點心,或許並不是巧合。
由於咖啡因有多重的生理功能,因此除了用以提神,也與其他藥物混用,以提升藥物的效果,例如咖啡因能使頭痛藥的吸收率增加40%,許多非處方頭痛藥中都含有咖啡因;另外,偏頭痛的藥物麥角胺往往也加入咖啡因,以加速緩解疼痛。至於咖啡能夠預防阿茲海默症或是心血管疾病的說法,推測功效是來自咖啡中的其他植物化合物,而不是咖啡因本身。
除了咖啡與茶,可樂果(可樂的主要原料之一)、馬黛茶與瓜拿那茶中也含有大量的咖啡因,這些植物受到人類的應用,也都有悠久的歷史(見左頁〈常見含有咖啡因的植物〉)。看似巧合,人類通常都以沖泡飲用的方式攝取這些植物所含的咖啡因,這是由於咖啡因容易溶在水中,用水沖泡便於隨時飲用。相較於其他精神刺激物,咖啡因飲料價格低廉、容易取得、刺激相較之下較為溫和,使用起來快速方便,作用時間也短,因此超越了酒與尼古丁,成為人類使用最廣泛的精神刺激物。目前出現了許多種新的提振精神化合物,但有的是對人有害、受到管制的毒品,有的是能合法使用的藥物、但可能有副作用。所以如果說要提振精神,最方便快速的方法,還是來杯茶或咖啡吧。
資料來源:科學人2009 年第 93 期 11 月號】
http://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?Unit=featurearticles&id=3049
同時也有1部Youtube影片,追蹤數超過53萬的網紅好倫,也在其Youtube影片中提到,睡眠魔藥學概論(一) 睡眠是世界上最重要的事。 人不是機器,不要期待拔插頭立刻斷電入眠。 失眠是「果」不是「因」,要把重點在原因。 你不是「睡不著」,你只是「還沒睡著」 反其道而行,躺在床上強迫自己不要睡。 睡眠生理學 皮質醇&褪黑激素 生理時鐘(circadian rhythm) 藍...
血腦障壁結構 在 小小藥罐子 Facebook 八卦
〈新不如舊?舊不如新?〉
誠然,現在,醫學昌明,藥物研發的技術,一日千里,很多新藥,相繼問世,蜂擁而上。
有時候,不論什麼渠道,不管是新聞、報章,還是網絡、網誌,例如這個不知天高地厚的「小小藥罐子」(哈!),一些用藥者看到一些新藥的時候,總是可能會問藥罐子:
「噯!藥罐子,現在,既然已經有這種新藥,那麼,為什麼醫生不開這種新藥給我呢?」
唔……誠然,在一般人眼裡,如同其他商品一樣,新的一定會較舊的好,不然的話,人們為什麼需要買新產品呢?
的確,在藥物研發的過程裡,藥廠往往會參考一些舊藥,作為藍本,然後,針對相關的藥物,改良一下藥性,不管是小修小補,還是大修大補,不管是改建,還是重建,不管是更新,還是翻新,總之,就是新,改頭換面,脫胎換骨,研發一些新藥出來,推陳出新,汰弱留強,取代這些舊藥。
一般而言,研發新藥,主要的目的,離不開以下兩個:
一、增加藥效
這個,不難理解。
研發新藥,其中一個主要原因,不就是因為舊藥解決不了問題嗎?不然的話,研發一種連舊藥都能夠容易解決的新藥,做什麼?試問,如果舊藥能夠解決問題的話,還需要投放大量資源,研發一種新藥出來嗎?
這方面,抗生素(Antibiotics)便是一個活生生的經典例子。
現在,面對抗藥性(Drug Resistance)的問題日益嚴重,菌種不斷透過基因突變,俗稱「變種」,進化成為頑強的菌種,抗衡抗生素的藥效,削弱抗生素的療效,甚至導致抗生素喪失功效,今次,或許有效,下次,便未必有效。
所以,面對這個情況,藥廠便需要與時俱進,跟菌種搶時間,爭一日之長短,如同軍備競賽一樣,不斷研發新的抗生素出來,用來抗衡抗藥性。
當然,說到研發新藥,除了「萬丈高樓平地起」外,由零開始,從頭做起,憑空想像,天馬行空,自行創造一種新藥,還有一個較簡單的方法,當然是「僭建」,這就是說,參考一些現有的藥物,在這個基礎上,改良一下裡面的結構,添加一些額外的組件,強化功能,優化性能,提升藥物的等級,從而增加藥物的療效。
舉例說,在化學結構上,如果在青霉素(Penicillin)裡面,添加一個伯胺(Primary Amine, -NH2),便會大大提高青霉素的親水性,成為Ampicillin,這樣的話,便能夠透過相關的「孔蛋白(Porin)」,作為甬道,進入一些菌種的菌體,殺滅菌種,便會擴大抗生素的抗菌覆蓋率(Antibiotic Coverage),涵蓋更廣的菌種,從而能夠殺滅更多的菌種。
還有,針對一些菌種能夠製造一種稱為「β-lactamase」的解藥,直接分解青霉素這類稱為「β-lactams」的抗生素,破壞藥性,藥廠便研發一種稱為「β-lactamase Inhibitor」的抑制劑,作為附件,透過金手指,抑制這種β-lactamase的活性,解除β-lactamase的功能,避免這類抗生素受到分解,從而保護這類抗生素,保存這類抗生素的活性,繼續發揮殺菌的藥效。
二、減少副作用
這個,一樣不難理解。
「所有藥,總會有一些副作用」是鐵一般的事實,從來只有多、少之分,沒有有、無之別。
實際上,不管是不能,還是不為,一些副作用,往往是用藥者拒絕用藥的其中一個主要因素。
舉例說,一些第一代抗組織胺(First Generation Antihistamine),作為一種收鼻水藥,因為親脂性較大,血腦障壁(Blood-brain Barrier)的穿透性較高,所以較能進入大腦,影響中樞神經系統,產生濃烈的睡意,從而較容易會影響用藥者的日常生活、工作,例如,對於一些需要駕駛、操作機械的人士而言,這類抗組織胺,一般不建議使用,這時候,服藥,固然不能工作,直接影響工作,但是,不服藥,便可能會需要忍著鼻水工作,同樣間接影響工作效率,讓用藥者處於一個兩難的局面。
但是,隨著一些第二代抗組織胺(Second Generation Antihistamine)的出現,相較第一代抗組織胺而言,這類抗組織胺,親脂性較小,血腦障壁的穿透性較低,所以大大減低嗜睡的副作用,從而方便用藥者能夠維持正常的生活質素。
對一些從事需要高度注意力工作的用藥者而言,這些第二代抗組織胺,便可能是一個較理想的選擇。
舉例說,一些血壓藥,例如血管緊張素轉化酶抑制劑(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEI),可能會出現一些讓人望而卻步的副作用,其中一個,因為血管緊張素轉化酶抑制劑,顧名思義,能夠抑制血管緊張素轉化酶(Angiotensin Converting Enzyme)這種酵素,所以,同時可能會抑制緩激肽(Bradykinin)的分解,從而增加體內緩激肽的水平,誘發乾咳,有時候,便可能會讓人難以入睡,不利用藥。
這時候,便可以透過轉換另一種較新的血壓藥,稱為血管緊張素受體阻斷劑(Angiotensin Receptor Blocker, ARB),透過不同的作用原理,繞過抑制血管緊張素轉化酶這種方法,達到降低血壓的效果,這樣的話,便能夠減少乾咳的副作用,從而解決這個問題。
誠然,新藥或許可以增加藥效,減少副作用,相較舊藥而言,可能利多於弊,但是,其實,用藥之道,真正的重點是……
需要嗎?
簡單說,如果一種藥,已經能夠發揮理想的藥效,同時,沒有什麼討厭的副作用,讓用藥者不能繼續服藥,那麼,真的需要轉藥嗎?
第一,新藥或許能夠增加藥效,這點無錯,但是,說真的,強不代表好,好不需要強,殺雞焉用牛刀,有時候,藥性過重,藥效過大,未必是好事。
說回抗生素的例子,在相當程度上,用藥之道,就是在盡可能的情況下,減少使用這些新的抗生素,目的在減少曝光的機會,留作備胎,減少這些新藥出現抗藥性的風險,目的在讓這些抗生素,作為最後的殺著,用來治療一些連舊藥都無法治療的菌種。
第二,新藥或許能夠減少副作用,這點同樣無錯,但是,「多」「少」只是一個相對的概念,完完全全,因人而異,而且,只是機率問題。
簡單說,相較舊藥而言,新藥的副作用或許較少,但是,副作用再「少」,用藥者卻偏偏遇上,這時候,「少」便變得沒有意義。
說回血管緊張素轉化酶抑制劑這種藥的例子,這就是說,如果沒有出現乾咳的話,同時,血壓控制理想,那麼,到底有什麼動機轉用新藥呢?
有時候,一動不如一靜,以不變應萬變,未嘗不是一件好事,至少,不用轉藥,代表情況受控。
血腦障壁結構 在 小小藥罐子 Facebook 八卦
在中國文字上,一字之差,往往可以表達兩種截然不同的意思。同一件事情,「何德之衰(《論語.微子》)」「何如德之衰(《莊子.人間世》)」便可以衍生出儒道兩派不同的意思。
在藥物上,這種情況,同樣出現。
在藥理上,Hyoscine,是一種毒蕈鹼受體(Muscarinic receptor)拮抗劑,可以透過跟乙醯膽鹼(Acetylcholine)進行競爭,抑制乙醯膽鹼的作用,從而達到抗毒蕈(Antimuscarinic)的效果。
Hyoscine butylbromide,跟Hyoscine hydrobromide最大的不同,在它們不同的化學結構:
在結構上,Hyoscine butylbromide,是一種季銨化合物(Quaternary ammonium compound):一個氮原子(Nitrogen)連著四個碳原子(Carbon)(-NR3+);Hyoscine hydrobromide,是一種叔胺(Tertiary amine):同一個氮原子,卻連著三個碳原子和一個氫原子(Hydrogen)(-NR2)。
插播一下,從化學名稱的中文譯名,多多少少,也能看出一些中國文化的底蘊:
在中國文字上,兄弟長幼,排行次序,伯是最大,仲是第二,叔是第三,季是最小。(以時長幼,號曰伯、仲、叔、季也。伯者,子最長,迫近父也。仲者,中也。叔者,少也。季者,幼也。《白虎通.姓名》)
在中國歷史上,漢高祖劉邦,有時候,稱為劉季,在相當程度上,便是這個原因。
所以,胺(Amine)的氨原子,根據氫原子被取代的數量,按照順序,可以分為伯胺(Primary amine)、仲胺(Secondary amine)、叔胺、季銨鹽。
看到這裡,看倌可能會問:
「在結構上,兩者這一點分別,有什麼關係呢?」
在結構上,這點分別,已經足以導致藥理上的差異。
念過化學的看倌,可能會知道,季銨化合物,因為一個氮原子連著四個碳原子,所以,它便成為了一種帶正電荷的離子,稱為「陽離子(Cation)」,因為帶正電荷,所以,會大大減少藥物在腸胃的吸收,同時,因為帶正電荷,會增加藥物的親水性,減少藥物的親脂性,從而減少血腦障壁(Blood-brain Barrier)的穿透性,所以,較難進入大腦,影響中樞神經系統,產生抗膽鹼(Antichlorinergic)的藥效。
簡單說,Hyoscine butylbromide,作為一種季銨化合物,主要直接在腸道內發揮藥效,用作一種解痙劑(Antispasmodic),較適用於治療腸易激綜合症(Irritable Bowel Syndrome, IBS),透過放鬆腸道的平滑肌(Smooth muscle),紓緩肚痛(Abdominal pain)、腸抽搐(Intestinal spasm)的症狀。
值得一提,因為Hyoscine butylbromide可以放鬆腸道的平滑肌,所以,同時可能會放鬆連接食道、胃部的食道下端括约肌(Lower oesophageal sphincter, LOS),從而不能緊緊關閉胃部的入口,惡化胃液倒流(Gastroesophageal reflux disease, GERD)的症狀。如果用藥者罹患胃液倒流的話,建議謹慎用藥。
相較Hyoscine butylbromide而言,Hyoscine hydrobromide,作為一種叔胺,不帶電荷,所以,擁有較大的親脂性,較能穿透血腦障壁,直達大腦,較適用於預防、治療動暈症(Motion sickness),預防、紓緩眩暈、噁心、嘔吐的症狀。
在副作用上,相較季銨化合物而言,叔胺擁有較大的親脂性,所以,Hyoscine hydrobromide較能影響中樞神經系統,從而較常產生嗜睡、口乾、視力模糊、小便困難、便秘這些副作用。
血腦障壁結構 在 好倫 Youtube 的評價
睡眠魔藥學概論(一)
睡眠是世界上最重要的事。
人不是機器,不要期待拔插頭立刻斷電入眠。
失眠是「果」不是「因」,要把重點在原因。
你不是「睡不著」,你只是「還沒睡著」
反其道而行,躺在床上強迫自己不要睡。
睡眠生理學
皮質醇&褪黑激素
生理時鐘(circadian rhythm)
藍光作用在眼部的「視黑素」會減少褪黑激素分泌,睡前要避免藍光
睡眠恆定(sleep homeostasis)
腺苷(adenosine)是細胞使用能量後代謝的產物。細胞使用的能量是ATP,被過用的ATP會變成能量較低的ADP,然後是能量更低的AMP,最後變成能量最低的腺苷(adenosine)。
腦中的腺苷增加到一定的程度,與神經元上的受體結合,讓神經元的活動減緩,使大腦進入睡眠狀態,這時候,代謝減慢,腺苷也隨之逐漸減少,之後神經元再慢慢活躍起來,人也就醒了過來。
咖啡因的化學結構與腺苷(adenosine)非常接近,而且能穿越腦血障壁。我們在攝取咖啡因飲料之後,咖啡因會進入大腦,與神經元上的腺苷受體(adenosine receptor)結合,不過咖啡因並不是活化受體,而是腺苷的拮抗劑,能夠抵消腺苷的功能。
「無夢深睡」
腦波的故事
REM NREM 30+90
大腦排毒發生在
「膠淋巴系統」(glymphatic system
大腦每天都會清除約七公克的有毒蛋白質並以新生成的蛋白質取代。這個廢物處理過程每月大約更新210公克的蛋白質,而每年更新的蛋白質超過1400公克,也就是一顆大腦的重量。
神經元間隙會在睡眠時變大,使膠淋巴液容易穿過腦組織。
睡前吃什麼?
1.入眠草藥 纈草 洋甘菊 貓薄荷 西番蓮
2.B6、鎂
3.神經遞質: 褪黑激素 gaba 5htp
不要喝酒
睡前做什麼消除壓力焦慮?
1.LOVE
2.伸展
3.營養補充
4.冥想
5.減少藍光
6.Earthing
7.精油按摩
皮質醇在下午五點到最高峰
睡前不要做激烈運動
推薦睡前運動
楊定一:結構調整
https://youtu.be/luroygkH0kw
楊定一:螺旋拉伸
https://youtu.be/0O1oN7mEVbA
8分鐘睡前瑜伽 flow With Katie
https://youtu.be/RPLm5Bi4B_E
西藏六式 Yen's yoga
https://youtu.be/hqr4yKPvozc
平甩功
https://youtu.be/wHxpfCSI8dc
睡前冥想輔助
楊定一:7分鐘呼吸瑜伽「數息」: 讓腦袋休眠的呼吸練習
https://youtu.be/XJ5GHNA7-6Y
楊定一靜坐導引
https://youtu.be/KlNd1lWGlZo
楊定一睡眠講座
https://www.youtube.com/playlist?list=PLVH-R_8Anjbr_ZmFAzdWTNbW5M33-QCwW
蔣勳念誦金剛經 ( 日本永觀堂鐘聲 )
https://youtu.be/74b_zOR4mGA
白噪音
https://youtu.be/nMfPqeZjc2c
真正的噪音:好倫直播全集(部份鎖會員
https://www.youtube.com/playlist?list=PLvxY-zcdlHNmVN6prjyjUHGc3D2kqFIBD
網路來源:
粒粒皆辛苦:粒線體的生理功能
https://scitechvista.nat.gov.tw/c/sWdH.htm
膠淋巴系統
https://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?Unit=featurearticles&id=2958
睡眠恆定
https://www.thenewslens.com/article/76200
接地氣紀錄片
https://youtu.be/cRW0XO2xWn4
防彈接地
https://blog.daveasprey.com/does-grounding-work/
Iherb 禮券碼: ASZ7196
https://tw.iherb.com/c/Sleep-Formulas