第二次感染不同型之登革熱病毒的八卦，Yahoo名人娛樂都在討論

這篇可留在政府宣傳全民接種武肺疫苗時share：

//登革熱病毒有 4 種亞型，人感染任何一種都能獲得終身免疫。通常第一次感染只會令人發燒，並無大礙。但是第二次感染的若是不同亞型的病毒，病情便可能加劇。學者對於造成這個現象的機制還不完全清楚，流行的假說是：第一次感染促成的抗體要是數量不足，它們一旦接觸到不同的病毒亞型，不只不會中和病毒的感染力，反而會與病毒結合、增強病毒的感染力，使病毒更容易侵入免疫細胞增殖，結果引發一連串反應，造成嚴重的症狀。

第一個登革熱疫苗是由法國賽諾菲巴斯德（Sanofi Pasteur）疫苗廠研發，於2015年12月獲得墨西哥政府批准，供 9 歲以上的孩子接種。2016年4月又獲得 WHO 背書，推薦在登革熱猖獗地區使用，同時菲律賓衛生部宣布針對 9 歲以上兒童的大規模接種計畫。

2017年11月中，一個美國團隊分析尼加拉瓜一個小兒臨床醫學資料庫，發現了相關的抗體濃度—孩子體內的抗體濃度若在一個特定範圍之內，感染不同病毒亞型後就會發作嚴重病情。這個發現的重要性在於，對於登革熱疫苗，有必要要求它能在接種者體內促成足夠的抗體。不然，疫苗反而可能加重病情。

於是，賽諾菲巴斯德疫苗廠宣布：只有罹患過登革熱的孩子才可接種，從未感染過登革熱的孩子不應接種，否則可能有生命危險。於是菲律賓政府立即撤銷疫苗許可，並要求疫苗廠賠償7,000萬美元，以及負責善後工作──已有83萬名兒童接種了疫苗。

摘自《科學發展》 王道還//

作者

【ADE效應增加疫苗研發難度！紐約疑似出現新冠病毒ADE效應，能證明病毒源於美國？】

新冠肺炎的臨床和流行病學特征，給人類留下了一個又一個的謎團：

為什麽有些患者開始癥狀輕，然後病情突然加重？
為什麽紐約年輕人死亡率這麽高？很多年輕人沒有什麽基礎疾病，卻在很短時間內病情急劇惡化，最後進了ICU？
……

反過來看中國，已經在中醫藥的幫助下控制住了疫情，並且表現出了明顯低於歐美各國的低死亡率

這些現象的幕後真兇之一，有可能就是讓很多專家感到擔憂的ADE效應。

#什麽是ADE效應？

ADE是antibody-dependent enhancement的縮寫，中文翻譯為“抗體依賴的增強作用”。簡單來說可以做如下解釋。

病毒感染都是從黏附於細胞表面開始的，黏附是通過病毒表面蛋白與靶細胞上特異性受體和配體分子的相互作用來完成的。

針對病毒表面蛋白的特異性抗體常常可以阻抑這一步驟，將病毒“中和”,使其失去感染細胞的能力。然而在有些情況下，抗體在病毒感染過程中卻發揮相反的作用：它們協助病毒進入靶細胞，提高感染率，這一現象就是抗體依賴性增強作用。

通俗的解釋就是，抗體不能中和病毒，反而充當了“特洛伊木馬”，讓病毒感染免疫細胞的能力更強，產生更多的子代病毒，造成嚴重癥狀。

這個效應最早在登革病毒感染過程中被發現。這是一種主要在熱帶亞熱帶流行的蚊媒傳染病，也就是蚊子吸血傳播的。傳播媒介是我們所知的“花蚊子”，也就是伊蚊，包括埃及伊蚊和白紋伊蚊。登革病毒感染引起的最主要的疾病就是登革熱（dengue fever）。一般是一種自限性疾病，大部分人可能發發燒，關節痛，過幾天就好了，危害不大。

但是對於登革病毒來說，恐怖的是二次感染，這種感染會因為第一次感染後機體產生的非中和性的抗體可以促進非同一血清型病毒感染，進而加重病情，這是導致登革出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革休克綜合征（dengue shock syndrome，DSS）的主要方式，而後兩種疾病則很可能是致命的。

就拿登革熱來說，登革熱的ADE效應讓0.1%的致死率上升幾百倍，死亡率最高甚至能到30%

除了登革病毒，在貓冠狀病毒（貓傳腹）、SARS-CoV等冠狀病毒，以及HIV、柯薩奇病毒、黃熱病毒、呼吸道合胞病毒、西尼羅病毒等一些其他病毒的感染中，也有過觀察到ADE效應的報告。

ADE效應在本次疫情中的影響

第一種ADE效應是如果妳得了A型新冠痊愈了，體內有了A型抗體，不要以為可以同樣抵抗B病毒。體內的A型抗體反而可以增強B型病毒的毒性，讓B型病毒繞過妳的免疫系統直接攻擊妳，這種效應會導致病毒致死力增加幾十倍甚至幾百倍。

第二種是患者之前被同一種病毒感染過，產生了抗體，遇到發生變異的同源病毒時，免疫系統派出了之前的抗體，但是由於變異了，所以抗體失敗，等於不設防，於是後果比沒有抗體的人嚴重的多。因為沒有抗體的人免疫系統會正常工作而不是被無效抗體欺騙了。

簡言之，ADE效應是導致變異後的同源病毒在有原始抗體的患者身上產生倍數級以上毒性的原因。

病毒的變異已是事實，ADE效應需進一步的跟蹤，但是，一些國家高死亡率應引起我們足夠的註意，不得不防範病毒變異與ADE的雙重效應。

以前大家覺得新冠只對有基礎病的老年人殺傷力大，最近美國CDC的COVID-19研究小組，檢查了截至3月16日美國報告的4226例非輸入性新冠病例的結果，發現美國青年的重病患者出乎意料的多，44歲以下占了40%，並且年輕人重癥率也很高。

在ICU患者中的年齡分組：

20~44歲：36%

45~64歲：36%

65+歲：28%

如果ADE效應被確定，那麽，疫區的年輕人反倒要特別小心 ，因為年輕人活動頻繁，免疫力強，無癥狀感染者多，較大概率在第一輪感染中產生了抗體，而在下一次感染中遭受非常嚴重的ADE效應傷害。

如果一個地區急劇增多的患者確認是ADE效應，可以得出兩個疑問或者說結論：

一、ADE效應必須依賴抗體（抗體濃度不太低也不太高）。那麽這些美國年輕人如果有冠病抗體，就說明早感染過了，也就意味著病毒早就在美國存在了，只不過是溫和隱蔽的流行，讓很多年輕人體內有了抗體，但因為感染不明顯，所以抗體並不是很高，剛好可以引發ADE效應。

二、ADE效應依賴抗體，這種抗體可以是患病後產生的抗體，也可能是接種疫苗產生的抗體。所以，如果ADE效應成真，那麽疫苗研發上就必須避免產生中不溜秋水平的抗體，要把抗體水平弄得很高才行，到底高到何種程度可以避免ADE效應，這需要試驗才知道。

香港大學微生物學系教授、艾滋病研究所所長陳誌偉接受新華社記者采訪時表示，鑒於新冠病毒與SARS病毒相近的刺突蛋白結構和感染機制，新冠病毒疫苗也存在發生ADE作用的風險，在疫苗設計中應認真加以關註和研究。

新冠是變異性很強的RNA病毒，感染者基數如此之大，病毒會出現無數的變異。

這些變異的毒株互相融合，大規模的ADE效應，基本上是肯定了的事實。

因為ADE效應的存在，歐美搞群體免疫政策，這簡直就是群體自殺。

也因為ADE效應的存在，疫苗的研發難度非常之高，一個疫苗怎麽可能覆蓋所有病毒變種？

即使一個疫苗可以覆蓋目前的所有病毒變種，怎麽能保證病毒以後不會產生更多的變種？那麽出現新的變種後，註射的疫苗就可能引起ADE效應，這似乎是無解的。

在最近一段時間裏，美國紐約州感染新冠肺炎的民眾，大量出現疑似ADE效應，如果確認遭遇新冠病毒ADE效應，實際上從一個側面反映出了幾個很重要的問題：

一是新冠肺炎病毒在美國已經流行了較長一段時間，以至於病毒已經出現了變種。之所以會得出這樣的結論，原因主要還是從病毒變異的角度來進行考慮，因為病毒變異並不容易，這往往需要病毒進行長時間的繁殖之後，在極小的概率中出現變異，這就需要足夠長的時間，基數足夠大的感染人群。

所以美國紐約州民眾遭遇新冠病毒ADE效應，證明該病毒已經在紐約流傳了很長時間，只不過是因為其中的某一個變種產生了較強毒性，才引發了世人的關註而已。

二是新冠肺炎病毒很可能真的發源於美國，因為只有在合適的環境裏（基數足夠大的感染人群和足夠長的時間），病毒才會出現快速變異，否則不可能會在短時間裏出現大量的病毒變種。從新冠肺炎病毒在紐約州地區形成ADE效應這一事實來看，美國紐約州地區的環境，很顯然比較適合新冠肺炎病毒的生存，而且還具備了一定的適合新冠肺炎病毒生存和變異的環境。

因為病毒的變異往往是無序的，只有在合適的環境中，新冠肺炎病毒才會快速變異，並且呈現出不同的變異方向，而紐約州出現的ADE效應，恰恰證明了紐約州起碼是新冠病毒發源地之一。

不過這個前提是確認美國紐約州民眾遭遇是新冠病毒ADE效應，這需要科學研究，不能搞陰謀論

標題：

Sinovac’s vaccine for Covid-19 displays effectiveness in Brazilian trials

內文：

The Wall Street Journal quoted the people involved in the Brazilian trials as saying that the results demonstrated CoronaVac to be effective with a rate above 50%.

Scientists tracking the development of the vaccine expect it to have efficacy that is similar to other vaccines for Covid-19 that demonstrated an efficacy of 95% in trials.

在科興公佈疫苗有效率之前，《華爾街日報》就搶閘宣佈它有50%以上，上文下理串起來擺明是明捧暗踩，但經轉載報道，就變成「displays effectiveness」了。

係，51%有效都係有效。10%有效率的藥，絕症患者都可以一試。可是，這不是普通的藥，而是滅活疫苗。

//登革熱病毒有 4 種亞型，人感染任何一種都能獲得終身免疫。通常第一次感染只會令人發燒，並無大礙。但是第二次感染的若是不同亞型的病毒，病情便可能加劇。學者對於造成這個現象的機制還不完全清楚，流行的假說是：第一次感染促成的抗體要是數量不足，它們一旦接觸到不同的病毒亞型，不只不會中和病毒的感染力，反而會與病毒結合、增強病毒的感染力，使病毒更容易侵入免疫細胞增殖，結果引發一連串反應，造成嚴重的症狀。

第一個登革熱疫苗是由法國賽諾菲巴斯德（Sanofi Pasteur）疫苗廠研發，於2015年12月獲得墨西哥政府批准，供 9 歲以上的孩子接種。2016年4月又獲得 WHO 背書，推薦在登革熱猖獗地區使用，同時菲律賓衛生部宣布針對 9 歲以上兒童的大規模接種計畫。

2017年11月中，一個美國團隊分析尼加拉瓜一個小兒臨床醫學資料庫，發現了相關的抗體濃度—孩子體內的抗體濃度若在一個特定範圍之內，感染不同病毒亞型後就會發作嚴重病情。這個發現的重要性在於，對於登革熱疫苗，有必要要求它能在接種者體內促成足夠的抗體。不然，疫苗反而可能加重病情。

於是，賽諾菲巴斯德疫苗廠宣布：只有罹患過登革熱的孩子才可接種，從未感染過登革熱的孩子不應接種，否則可能有生命危險。於是菲律賓政府立即撤銷疫苗許可，並要求疫苗廠賠償7,000萬美元，以及負責善後工作──已有83萬名兒童接種了疫苗。//

偏偏這個時候，傳出有變種病毒。

感染過才可以接種，未感染的不應該，讀起來怪怪的。

殺不死它的使它強大，病毒也是如此。

作者

面對嚴峻疫情，世界各地政府對疫苗寄予厚望，冀透過群體免疫阻止武漢肺炎病毒蔓延，但市民對疫苗的信心亦是抗疫一大挑戰，《健康蘋台》帶大家看看疫苗能否為2021帶來曙光。

疫苗的面世速度太快？
武漢肺炎大流行之前，一般疫苗由研發至上市平均需要10年時間，武漢肺炎疫苗一年多便做到，是否太過兒戲？根據歐洲藥品管理局資料，以往疫苗生產的程序依序為：臨床前研究、第一至第三階段臨床研究、監管審核、批准上市至大量生產的程序，各個環節分開進行，單是審批就可用上一年時間，過程冗長。

鑒於今次疫情嚴峻，監管機構很早就為研製武漢肺炎疫苗的藥廠提供科學咨詢，包括如何設計試驗及取得有效數據。研發過程有部分階段重叠，監管機構也採取滾動式審核（rolling review），即藥廠在試驗中途一有數據就開始評審，不必等到完成所有程序，節省時間。另外，藥廠也冒着可能失敗的風險，在第三期臨床研究階段便提前大量生產和簽約銷售，務求疫苗一經通過，可以馬上配送到醫務所，展開大規模接種。


疫苗預防率要打六折？
港府預購的三款疫苗，分別是上海復星醫藥代理、美國輝瑞及德國BioNTech合作的「BNT162b2」，由北京科興控股生物技術公司生產的「CoronaVac」，及英國牛津大學及阿斯利康共同研發的「AZD1222」。根據第三期臨床研究初步數據，三款疫苗的有效率：

「BNT162b2」95%（兩劑疫苗）

「AZD1222」70.4%（兩劑疫苗，不論劑量）；90%（先低劑量；後高劑量）；62.1%（兩劑全劑）

「CoronaVac」未有數據，相信超過50%

感染及傳染病專科醫生林緯遜解釋，疫苗研究的有效率是指預防病發（有病徵的武漢肺炎感染），而不是預防病毒接觸上呼吸道黏膜、在無病徵下複製及釋放病毒。「單純估計打疫苗後是否有機會感染，甚至在沒有病徵下傳播給別人的機會，確實要給有效率打個折扣。」政府專家顧問梁卓偉曾說，將疫苗效用換算做保護身體不受感染的能力要「打個六折」。林醫生指按世衞要求疫苗有效率達50%的標準，「複星疫苗及牛津疫苗就算打個折，保護力相當不錯。」

疫苗的基本原理
武漢肺炎病毒表面有一層包膜，與人類細胞融合便可感染人類。過程中，包膜上伸出的棘突蛋白（spike protein）首先會穿透細胞，猶如一把進入人體細胞的鑰匙，與人類細胞表面的「ACE2受體」結合。三款疫苗的主要功能，都是讓身體辨識病毒樣子，產生針對棘突蛋白的中和抗體（neutralizing antibody），使棘突蛋白失去功能。注射疫苗的常見副作用包括針口痛、肌肉痛、疲倦、腹瀉、頭痛、噁心。


科興滅活疫苗技術最成熟
三款疫苗當中，以科興「CoronaVac」使用的滅活疫苗技術平台往績最好，在季節性流感、小兒麻痹、甲型肝炎疫苗都用過，技術成熟，安全性高。惟林醫生指，滅活疫苗是將整個病毒透過加熱或化學處理殺死後注入體內，激發的免疫反應比較弱，相較其他技術平台，「抗體速度下降得比較快，保護時間較短，因此須添加其他佐劑成份，和施打加強劑補救，不過打幾多針、是否每個季度打，仍是未知之數。」

有人憂慮指滅活疫苗可能誘使免疫系統產生針對病毒其他蛋白的非中和抗體（non neutralizing antibody），導致免疫反應過量，出現抗體依賴增強反應（antibody-dependent enhancement），即從未染病人士接種疫苗後自然感染病毒，體內的非針對性抗體反而有利致病，使病徵更嚴重。林醫生解釋，登革熱疫苗曾出現此情況，故只建議曾染病人士接種登革熱疫苗，不過科興疫苗的臨床前研究有提及沒有此現象，待第三期研究數據可再判斷。事實上，此現象也可能於二次感染或遇上疫苗耐藥性病毒時出現。

復星疫苗產生抗體較精準
復星「BNT162b2」已經在英美展開大規模接種計劃。其mRNA技術是將經基因改造的病毒棘突蛋白核酸段（mRNA）注入身體，指導身體製造無害的棘突蛋白，引起免疫反應產生抗體，日後遇上病毒就能抵抗。林醫生解釋，mRNA技術的優點在於產生的抗體比較精準，因此免疫反應也較強。

不過，這項新技術以往未曾有大規模接種計劃使用過。「這是第一隻商業註冊mRNA疫苗，中長期影響未明，始終臨床研究只有數萬人，當提高接種率至幾千萬人，個別體質不同，罕見問題可能在接種兩個月後才出現。」過去一個月，英美報告數宗過敏反應個案，表徵包括呼吸困難及紅疹，懷疑與疫苗穩定劑成分聚乙二醇有關，當局建議有過敏史人士接種後留院半個鐘觀察。

牛津疫苗採用實驗階段技術
牛津「AZD1222」採用不可複製的黑猩猩腺病毒載體，插入病毒棘突蛋白基因，進入體內主導人體細胞製造對付棘突蛋白的抗體，理論上產生的抗體也較精準。此技術曾用於研發伊波拉疫苗，但停留在實驗階段於非洲控制疫情。不過，牛津在11月的第三階段研究，意外發現研究參加者接種比原劑量低的疫苗後更有效，雖然後來重做實驗證實兩劑疫苗注射全劑最有效，但仍未公佈最新的有效率數據。英國政府已批准當地時間1月4日讓國民接種牛津疫苗，標準劑量為兩劑全劑，建議相隔時間為4至12星期。英媒引述未刊登數據，指第一劑及第二劑相隔時間越長越好，可提升整體抗體水平。另有兩名參加者出現橫貫性脊髓炎，一人證實患多發性硬化症，另一宗原因不明。

疫苗可對付變種病毒？
病毒自爆發以來變種上千次，疫苗如何應付？林醫生解釋，病毒不斷複製自身DNA，過程出錯而發生變異屬無可避免。變異不一定對病毒更有利，純粹時間越長，累積越多變異，有機會出現更厲害的病毒株。早前在英國就發現一種新病毒株傳播能力更強，懷疑其棘突蛋白結構更容易結合人類細胞。林醫生指，針對小量且未必在關鍵位置發生的基因變異，疫苗仍然能夠發揮功效。香港對英國封關至1月10日，「疫苗起碼對大部份病毒株有保護能力，即使不幸感染，相信亦能減低病徵嚴重性。」而新變種病毒株雖然傳播力更強，但暫時未有證據顯示會更加致命。

德國BioNTech藥廠稱如有需要，六星期內可調整疫苗成份，對付變種病毒株。林醫生解釋，mRNA利用人工製造的基因片段，要改變基因組成較容易。相比之下，科興「CoronaVac」使用的滅活疫苗技術，須利用新病毒株去製造另一批疫苗，理論上過程比較繁複。

打完疫苗等於疫情結束？
群體免疫是防疫重要一環，政府預購的疫苗預計2021年足夠供應全港人口，是否六至八成人有抗體就等於疫情結束？林醫生解釋，理論上最理想為八成人同一時段接種疫苗，社區內的群體免疫力才是最高。目前來說，三款疫苗保護時限、加強劑的劑量及相隔時間有待考證，市民在不同時段接受保護，似乎難以估算群體免疫人口。臨床研究亦未覆蓋16歲以下小童，及沒有足夠研究孕婦注射疫苗反應。「還要視乎外國的疫情控制，或多或少會有輸入個案，相信2021年要戴口罩的機會仍然非常大。」

影片:
【我是南丫島人】23歲仔獲cafe免費借位擺一人咖啡檔 $6,000租住350呎村屋：愛這裏互助關係 (果籽 Apple Daily) (https://youtu.be/XSugNPyaXFQ)
【香港蠔 足本版】流浮山白蠔收成要等三年半 天然生曬肥美金蠔日產僅50斤 即撈即食中環名人坊蜜餞金蠔 西貢六福酥炸生蠔 (果籽 Apple Daily) (https://youtu.be/Fw653R1aQ6s)
【這夜給惡人基一封信】大佬茅躉華日夜思念 回憶從8歲開始：兄弟有今生沒來世 (壹週刊 Next) (https://youtu.be/t06qjQbRIpY)
【太子餃子店】新移民唔怕蝕底自薦包餃子 粗重功夫一腳踢 老闆刮目相看邀開店：呢個女人唔係女人(飲食男女 Apple Daily) https://youtu.be/7CUTg7LXQ4M)
【娛樂人物】情願市民留家唔好出街聚餐 鄧一君兩麵舖執笠蝕200萬 (蘋果日報 Apple Daily) (https://youtu.be/e3agbTOdfoY)

果籽 ：http://as.appledaily.com
籽想旅行：http://travelseed.hk
健康蘋台： http://applehealth.com.hk
動物蘋台： http://applepetform.com

#疫苗 #醫生 #群體免疫 #變種病毒 #口罩
#果籽 #StayHome #WithMe #跟我一樣 #宅在家