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洗腎病人的心房顫動與口服抗凝血劑
在治療病人時,醫生應該要睜開眼睛,看清楚病人的病情、權衡治療的好處/壞處比例。但是有時候醫生卻被迫要閉上眼睛治療病人,例如:在選擇是否要用口服抗凝血劑(OAC)治療洗腎病人的心房顫動(af)時,醫生是閉上眼睛的,就像古希臘神話中的正義女神一樣:她矇著眼睛,一手持天平,一手握劍。當 OAC 放在正義女神的天平上時,天平的一邊是預防缺血性中風,另外一邊是主要出血。
因為腎臟科是內科中擁有最少隨機分配對照臨床試驗(RCT)的科別(心臟科最多),而且幾乎所有的 OAC 臨床試驗都排除了CCr < 30 mL/min 以及洗腎病人。偏偏這一些病人比較容易流血(因為血小板功能異常),只有 apixaban 可能可以減量用在嚴重慢性腎臟病(CKD)或是洗腎的病人。偏偏只有 RCT 能證明因果關係(OAC 的效果),觀察性研究則不能,因為它無法排除與暴露(使用 OAC)及結局都有相關的因素。
要注意的是用腎功能調整藥物的劑量時,請用 Cockcroft-Gault 公式計算的 CCr,而不是 MDRD 或是 CKD-EPI 公式計算的 eGFR,因為幾乎所有的藥物試驗都是用 CCr 的。
臨床指引建議 af 的病人可以用 CHA2DS2VASc 分數(心衰竭、高血壓、年紀 ≥ 75 歲、糖尿病、中風/暫時性腦缺血/血管栓塞、心血管疾病《AMI, PAD, 主動脈硬化》、年紀 65-74 歲、女性)≥ 2 來選擇需要用 OAC 來預防缺血性中風者。
OAC 最大的副作用是主要出血:顱內出血、各部位出血(腹膜後、消化道、泌尿道、呼吸道)致血比容下降 ≥ 12%。維生素 K 抑制劑(VKA)可以用 INR 來評估劑量是否適當,NOAC不需要(也無法)評估劑量是否適當(這是好處,也是壞處)。Coumadin 過量能用維生素 K 來逆轉,(除了 dabigatron 以外)NOAC 過量卻無任何拮抗劑。OAC 造成主要出血的風險可以用 HAS-BLED (高血壓、肝/腎功能異常、中風、流血、INR 不穩定、年紀 > 65 歲、藥物/喝酒)分數來評估,一般說來 NOAC 造成主要出血的機率比 VKA 更低。
CKD 的病人比較容易有心血管疾病和 af,反之,有心血管疾病和 af的病人也比較容易併發 CKD。CKD 病人比較容易有缺血性中風,也比較容易有出血性中風。因此有 af 的 CKD 病人就像戰場上的英雄一樣,隨時都要面對生命的威脅。
那麽為了換取最美好的事(預防中風),最深沈的創痛(主要出血)是否值得呢?「有一種鳥,一生都在尋找一棵長滿尖刺的樹,找到後便將牠的胸膛撞去,在臨死前會唱出連雲雀與夜鶯都黯然失色的天籟。牠以生命作為代價,只換得一首動聽的歌。整個世界都在悄然聆聽,連神也在天國裡微笑。因為唯有最深沈的創痛,才能換取最美好的事」(「刺鳥」)。
2020 年發表的 16 個觀察性研究文獻回顧(N = 71877)發現洗腎病人使用 OAC 不能降低缺血性中風,雖然 apixaban 與coumadin/不使用 OAC 者比較能降低死亡率。Warfarin, dabigatran, rivaroxaban 則比 apixaban 更會造成出血。2020 年的觀察性研究則發現洗腎病人使用左心耳封堵手術(N = 92)在 2 年後的出血率比使用 OAC 者(N = 114)更低,死亡率也更低。
2020 年發表的 RCT(RENAL-AF,N = 132)發現在有 af 的洗腎病人中,apixaban 與 coumadin 的病人在 1 年後有相同的主要終點(出血)和次要終點(中風、主要出血、心血管疾病死亡率),雖然在使用 coumadin 者中,只有 44% 的時間是在治療範圍(INR 2-3)內。可惜本試驗本來預計收納 760 個病人,卻由於缺乏資助而中途停止。亦即本試驗缺乏統計檢定力,比較容易有假陽性和假陰性的結果。
2020 年發表的 RCT(Valkyries,女武神,N = 154)發現在有 af 的洗腎病人中,apixaban 比 coumadin 更不會造成危急生命的出血,雖然兩組病人在心血管疾病、出血、死亡率上沒有差別。可惜本研究並沒有安慰劑當成對照組,因此我們並不知道 apixaban、coumadin 是否能改善 af 洗腎病人的預後(心血管疾病、缺血性中風、死亡率)。
「女武神的騎行」是華格納歌劇「女武神」中的歌曲,美國的越戰電影「現代啟示錄」曾以此曲作為片中直升機飛行中的配樂。女武神是眾神之王沃坦所生的九個女兒,她們騎著飛馬將在戰場上死去的英雄抬到盾牌上帶回天宮復活。
在正在進行中的 RCT 中,DANWARD(N = 718)要研究 coumadin 對中風的效果,AXADIA-AFNET 8(N = 222)要研究 apixaban 對出血、中風、死亡率的效果。
且讓我們閉上眼睛,期待這些新的女武神能拯救戰場上的英雄吧!
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