#佛奇宣布瑞德西韋確認有效
#這是對抗新冠非常重要的第一步
今天是瑞德西韋日。我會逐一分析瑞德西韋的三個臨床試驗結果。先來看這個總計收案1063名的大型臨床試驗。
Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT)
美國國家過敏症和傳染病研究所（NIAID）主導，全球收案，NIAID新聞稿公布，宣稱近期將正式發表。
執行地點：多國多中心，68家醫院，包括47家在美國，21家在歐洲和亞洲。
臨床試驗驗設計：隨機雙盲有安慰劑對照組 randomized, double-blind, placebo-controlled trial
收案條款：發病任何時間皆可，並有以下任一狀況：胸部影像上有肺炎，血氧小於94%，須要用氧氣，或是需要呼吸器。
治療組：注射瑞德西韋10天。
對照組：注射安慰劑10天。
康復時間，定義：住院患者進步到不需要氧氣甚至出院的時間。
收案時間：2020年2月21日～4月19日
結果：
1.總計收案1063名，用瑞德西韋患者平均康復時間為11天、死亡率8%，而對照組使用安慰劑平均康復時間為15天、死亡率11.6％。用藥組能縮短四天的病程，康復時間快了31%，很明顯達到統計學上意義(p<0.001)。死亡率則有3.6%的差別，雖然沒有統計學上差異(p=0.059)，但也是8和11.6的差別，瑞德西韋組有死亡率較低的趨勢。離統計學有差異的小於0.05，其實也很接近了。如果收案人數更多，應該就有機會達到有統計學上的意義。
2.美國國家過敏和傳染病研究所的負責人，佛奇（Anthony Fauci）醫師表示，瑞德西韋在縮短恢復時間方面具有明確、顯著、正面的作用。隨機雙盲有安慰劑的臨床試驗是實證醫學最高等級的證據，#這是非常重要的第一步。雖然31%的改善，看起來不是一個神藥等級的效果（例如100%那種），但這是很重要的概念驗證（proof of concept），告訴我們這個藥物可以阻斷這隻病毒，這是很樂觀的訊息。
3.佛奇醫師進一步指出，為何他會在此刻就公布這個結果（詳細資訊尚未正式發表），#是因為任何時候你有非常確切的證據一個原本無藥可醫的病有藥物可治療，#你有醫學倫理上的義務需要讓所有人知道這件事，#因為這將會變成這個病的標準治療。所以目前進行中的臨床試驗，如果是完全沒有給治療的對照組別，可能要考慮調整加入標準治療。
4.佛奇說，在他檢視這份報告時，他想起了1986年，當年沒有任何對愛滋病毒有效的藥物。當時NIH做了AZT這個藥物的臨床試驗，證明有中等的療效。後來有更多不同機轉的藥物出現，我們開始用合併治療，而演變為目前熟知的雞尾酒治療。這只是一個開始，#我們有能力治療這個病毒，我們會開始看藥物合併治療會不會有更好的效果。
04b解讀：
1.這個臨床試驗是隨機雙盲的，也就是受試者和醫師都不知道給的藥是安慰劑還是瑞德西韋。講究實證醫學的現代，隨機雙盲的臨床試驗是最可信的研究方法。此臨床試驗收案高達1063人，人數已經非常多。可以下非常有意義的結論。
2.我個人是偏向於樂觀看待的。此實驗設計上要看到的主要療效指標（primary endpoint）：患者平均康復時間（Time to recovery），從15天變成11天，非常顯著。你會覺得這4天沒什麼嗎？不，這31%的加速恢復很重要。病人治療時間可以減少31%，就意味可以增加31%的占床和使用呼吸器的時間。這可以在社區大爆發時讓醫院多治療31%的病人，更不容易導致醫療崩潰。
3.大家熟知的藥物：克流感（ oseltamivir）的效用，Lancet曾發表一篇整合分析，九個臨床試驗共4328個患者中，克流感可以讓症狀改善時間從122.7小時減少到97.5小時，時間減少21%。當然新冠這篇是中重症看的是缺氧狀態的恢復，克流感則是輕症看的是症狀恢復。不過就是給大家個概念，抗病毒藥能有個31%的加速恢復算是不錯的結果了。
4.死亡率從11.6%降到8%當然也是值得注意的。全球目前已經有超過20萬人死於新冠病毒，如果都能用藥，等於是可以減少6萬人的死亡。雖說沒達到統計學意義的結果，但如果收案更多人的話，很可能就會拉出統計學上的意義。這趨勢看起來是明顯的。
5.值得注意的是，這個臨床試驗沒有限定收重症而已，中重症皆可。其他兩篇都是收重症，就是血氧SpO2 <94%。此外開始治療的時間點也非常重要，這整個研究細節還沒公佈。可能還要看治療的時間點，中重症的比例才能更正確的解讀。
6.看整個臨床試驗的設計，似乎沒有探討病毒從呼吸道消失的時間是否會縮短。不過現在選的觀察指標：臨床的恢復，還有14天和29天的死亡率，都是更重要實際的療效指標了。
7.要不是有前面中國臨床試驗失敗的陰影，這個美國國家衛生研究院主導的ACTT臨床試驗，應該會讓所有人歡欣鼓舞。但前面不管是羥氯奎寧的後續或是中國那個臨床試驗，讓醫界還有民眾不要這麼興奮而持較謹慎的態度來審視這些臨床試驗結果，我覺得是好事。
8.沒有意外的話，美國FDA應該會據此研究結果通過瑞德西韋的緊急授權使用於治療新冠病毒感染。
下午再分析另外兩個臨床試驗結果。
endpoint 臨床試驗 在 FDA發佈臨床試驗終點（endpoint）相關指南 的相關結果
來源：生策會編譯. 美國食品和藥物管理局（FDA）上週發佈指南（guidelines），釐清評估候選藥物療效時同時檢視數個臨床終點指標的程序。 ... <看更多>